試験管ES細胞分化システムを用いたHOX関連白血病遺伝子の生物学機能の検討

利用体外ES细胞分化系统检测HOX相关白血病基因的生物学功能

• 批准号: 03J04770
• 负责人: 吉田 愛 (幸谷 愛)
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J04770/
• 关键词: 腫瘍進化; AID; miRNA; リンパ腫; 体細胞突然変異

難治性白血病・リンパ腫の関連遺伝子と考えられているHOX関連白血病遺伝子およびイムノグロブリンにおけるクラススウィッチ、体細胞突然変異のマスター遺伝子であるAID,および両遺伝子にかかわるmicro RNAの働きについて、発生分化、腫瘍進化といった観点より、包括的に解析することを本研究の目的としたが、昨年度は、EmucmycトランスジェニックマウスをAIDノックアウトマウスと交配することにより、AIDがBリンパ腫の発症、腫瘍進化に深く関わることを見出し、報告した。また、HOX関連遺伝子であるMLLが発症に関わる白血病、MLL-AF4急性リンパ性白血病においてmicro RNAのひとつであるmiR-128bが治療に対する感受性を制御することを、米国ホワイトヘッド研究所Dr.Lodishの協力のもと発見し、平成19年度日本血液学会総会で発表予定である。

HOX相关白血病基因被认为是与难治性白血病和淋巴瘤相关的基因、免疫球蛋白的类别转换、AID（体细胞突变的主基因）以及与这两种基因相关的微基因。本研究的目的是从发育分化和肿瘤进化的角度全面分析RNA的功能，发现并报道其与癌症的发生和肿瘤进化密切相关。此外，美国Whitehead研究所的Lodish博士表明，微小RNAmiR-128b控制着MLL-AF4急性淋巴细胞白血病的治疗敏感性，这种白血病涉及HOX相关基因MLL这一发现是通过合作取得的，并计划在 2007 年日本血液学会大会上公布。

项目成果

AID promotes B cell lymphomagenesis in Emu-cmyc Transgenic mice.

AID 促进 Emu-cmyc 转基因小鼠 B 细胞淋巴瘤发生。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Proc Natl Acad Sci USA 104・5
• 作者: Ai Kotani;et al.
• 通讯作者: et al.