再潅流時不整脈の発生機序ーフリ-ラジカルの関与と電圧固定法によるイオン電流の解析

再灌注期间心律失常的机制-自由基的参与和使用电压钳法分析离子电流

• 批准号: 03670468
• 负责人: 西村 昌雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670468/
• 关键词: 再潅流時不整脈; フリ-ラジカル; 膜脂質過酸化; カルシウム電流; 活動電位; 早期後脱分極; 遅延後脱分極; 一過性内向き電流

【目的】冠動脈再潅流時不整脈の発生機序を調べるため、フリ-ラジカルにより膜脂質過酸化の電気生理学的作用を洞結節ならびに房室結節の活動電位とイオン電流の面から検討した。【方法】家兎洞結節ならびに房室結節を0.2x0.2x0.1mmの微小標本に細切後、微小電極法により活動電位を、二重微小電極法によりイオン電流を測定した。フリ-ラジカル産生系としてはtーbuty hydroperoxideを用いた。【成積】結節細胞膜をフリ-ラジカルにより過酸化すると、活動電位の再分極中に反復性の異常自発興奮(早期後脱分極)が発現した。ついで、細胞内通電法により結節細胞を駆動すると、再分極終了後に膜電位の振動が生じ、ついには反復性興奮(遅延後脱分極)を誘発した。これらの異常自動能の本能を調べるため、膜電位固定実験を行なった。早期後脱分極の発生時、Ca電流は対照時とくらべ19±10%増加したが(P<0.05)、その際定常状態における不活性化曲線はー32.7±2.3からー31.1±2.2mVへ、勾配因子は7.5±0.2から7.4±0.4mVへと減少傾向を示すものの有意な変化は得られなかった。従って、フリ-ラジカルによるCa電流の増加はコンダクタンスの増加に起因し、その結果早期後脱分極が発現すると考えられた。なお、Ca電流はフリ-ラジル作用5分後減少に転じ、潅流15分後には56±12%にまで減少した。このような時期に膜の脱分極刺激を反復したのち再分極すると、K電流の末尾に重畳して一過性内向き電流が誘発された。本電流は細胞内Ca濃度の増加に起因し、遅延後脱分極の本態をなすものと考えられた。【結語】フリ-ラジカルによる膜脂質の過酸化は一過性にCa電流を増加することにより早期後脱分極を、ついでCa電流を減少することにより結節細胞ならびに傷害心節における伝導障害、リエントリ-性頻脈性不整脈を、さらに細胞内Ca濃度を増加することにより遅延後脱分極を誘発することが明かとなった。

[目的]为了探讨冠状动脉再灌注时心律失常的机制，从窦房结和房室结的动作电位和离子电流的角度研究自由基诱导的膜脂过氧化的电生理效应。 [方法]将家兔窦房结和房室结切成0.2x0.2x0.1 mm小标本后，采用微电极法测量动作电位，采用双微电极法测量离子电流。使用叔丁基过氧化氢作为自由基产生系统。 [合成] 当结节细胞膜被自由基过氧化时，动作电位复极化过程中会发生重复的异常自发兴奋（早期后除极）。接下来，当结节细胞受到细胞内通电驱动时，复极化后膜电位发生振荡，最终诱导重复兴奋（延迟后去极化）。为了研究这些异常自动能力的本能，我们进行了膜电压钳实验。在去极化后早期，Ca 电流较对照增加了 19 ± 10%（P < 0.05），而稳态失活曲线从 -32.7 ± 2.3 变为 -31.1 ± 2.2 mV，尽管斜率因子呈现下降趋势。 7.5±0.2至7.4±0.4mV，未观察到明显变化。因此，自由基引起的Ca电流增加被认为是由电导增加引起的，导致早期后去极化。自由基作用5分钟后Ca电流开始下降，灌注15分钟后下降至56±12%。当膜在此期间反复去极化然后再极化时，会感应出瞬态内向电流叠加在K电流的尾部。该电流被认为是由细胞内Ca浓度增加引起的，并且构成延迟去极化的本质。 [结论] 自由基引起的膜脂质过氧化短暂增加 Ca 电流，导致早期后除极，然后降低 Ca 电流，导致结节细胞和受损心脏节点的传导障碍和折返 - 研究表明，细胞内 Ca 浓度增加会导致延迟。快速心律失常的去极化。