IL-12産生メラノーマ担癌マウスにおけるCD25陽性抑制性T細胞の役割

CD25 阳性抑制性 T 细胞在产生 IL-12 的黑色素瘤小鼠中的作用

• 批准号: 14770408
• 负责人: 永井 宏
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770408/
• 关键词: 抗CD25抗体; IL-12

1)抗CD25抗体処理によるIL-12遺伝子導入B16F10メラノーマの抗腫瘍効果増強に関与するエフェクター細胞の解析抗CD25抗体処理を行ったマウスに、1x10^6個のIL-12遺伝子導入B16F10メラノーマを皮下接種し、その腫瘍径を経時的に計測したところ、抗CD25抗体処理群ではコントロール抗体処理群と比較して有意な抗腫瘍効果の増強がみられた。エフェクター細胞を調べるために、抗アシアロGM1抗体および抗CD8抗体をマウス腹腔内に投与し、それぞれNK細胞、CD8^+T細胞を除去したマウスを作製し、同様の抗CD25抗体処理とIL-12遺伝子導入B16F10メラノーマの皮下接種を行なった。その結果、どちらのマウスにおいても抗腫瘍効果の減弱が認められ、両者の関与が示唆された。しかしNK細胞除去群は初期相から抗腫瘍効果の減弱が認められ、IL-12の効果減弱による影響を反映していると考えた。CD8^+T細砲除去群は抗CD25抗体処理を行なっていないマウスにおけるIL-12遺伝子導入B16F10メラノーマとほぼ同じ腫瘍増殖曲線を描いた。抗CD25抗体処理による抗腫瘍免疫増強のエフェクターとしてCD8^+T細胞が強く関係していることが示唆された。2)腫瘍所属リンパ節におけるTh1/Th2 cytokine profileの検索CD4^+CD25^+細胞はIL-10などを産生しているとの報告がある。抗CD25抗体処理によってTh1/Th2 cytokine profileに変化が生じている可能性があると考え、腫瘍所属リンパ節を摘出し、RT-PCRにてcytokine profileを調べた。抗CD4抗体処理マウスにおいては、IL-10およびIL-4のTh2タイプのcytokineが消失していたのに対して、抗CD25抗体処理ではコントロール群と比較して有意な変化を認めなかった。

1）抗CD25抗体处理B16F10黑色素瘤分析细胞分析抗肿瘤效应抗肿瘤效应分析抗CD25 1x10^6 IL-12 IL-12基因引入B16F10抗肿瘤效应B16F10抗肿瘤效应B16f10抗肿瘤效应B16f10抗肿瘤效应。与对照抗体治疗组相比，随着时间的推移测量，抗-CD25抗体治疗组的抗肿瘤作用显着增加。为了检查效应细胞，将抗亚菌GM1抗体和抗CD8抗体施用到小鼠腹腔中，并产生去除NK细胞，CD8^+T细胞的小鼠，并类似-12。结果，两只小鼠在抗肿瘤作用中均恶化，表明两者的参与。然而，人们认为NK细胞去除组是通过初始阶段识别出的抗肿瘤效应的，这反映了IL-12效应的作用。 CD8^+T-gun去除组绘制了不处理抗CD25抗体的小鼠中的IL-12基因简介B16F10黑色素瘤。有人提出，通过抗-CD25抗体处理，CD8^+T细胞作为抗肿瘤免疫增强效果密切相关。 2）据报道，搜索CD4^+CD25^+细胞在肿瘤淋巴结中的肿瘤淋巴结中产生IL-10等。我认为抗CD25抗体治疗可能会改变Th1/Th2细胞因子谱，因此我去除了肿瘤附属淋巴结，并检查了RT-PCR上的细胞因子谱。在抗CD4抗体治疗小鼠中，IL-10和IL-4 TH2型细胞因子消失了，而与对照组相比，抗CD25抗体处理并未识别出重大变化。