ホメオボックス遺伝子による造血制御およびその破綻による白血病発症機構の解析

同源框基因对造血的控制及其破坏导致白血病发生的机制分析

基本信息

批准号：
14770373
负责人：
嶋田博之
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770373/
关键词：
HOX mutation leukemia 白血病 HOX遺伝子ホメオボックス遺伝子

项目摘要

本研究は,HOX遺伝子の機能異常と白血病発症の関連を解明することを目的とする.今年度までに,研究材料として,白血病を含む小児がん患者の正常B細胞をEBウイルスに感染・不死化させ,208症例由来のB細胞株樹立に成功した.また,成人の消化管組織由来のcDNAを用いて,WAVE systemを利用したreal-time PCRを行い39種のHOX遺伝子の発現解析を行った.その結果,39種のHOX遺伝子のうち,前腸由来の組織(食道,胃)で高発現を示す遺伝子群は,後腸由来の組織(上行結腸,横行結腸,下行結腸,直腸)で低発現を示し,後腸由来の組織で高発現を示す遺伝子群は前腸由来の組織で低発現を示すことを明らかにした.これらの結果は,HOX遺伝子群は消化管の前後径に沿って位置特異的な発現を示すことを表し,HOX遺伝子群の異所性発現は消化管がんの発症と関連する可能性を示唆した.今年度、これらのデータを論文にまとめ報告した.この実験系を用いて,正常造血幹細胞および白血病細胞におけるHOX遺伝子群の発現解析を行った.HOX遺伝子群の正常造血幹細胞における発現パターンと白血病細胞における発現パターンを比較することによって,HOX遺伝子の機能異常と白血病発症の関連を検討した.また,白血病患者由来B細胞のDNAを用いてHOX遺伝子の変異解析を行い、HOX遺伝子のgermline変異と白血病易罹患性との関連を検討した。

这项研究的目的是阐明HOX基因功能异常与白血病发病之间的关系。到本财年，来自儿科癌症患者（包括患有白血病的患者）的正常B细胞将被EB病毒感染并永生化。我们成功建立了源自208例病例的B细胞系。此外，我们使用源自成人胃肠组织的cDNA，利用WAVE系统进行实时细胞系分析。通过PCR对39个HOX基因的表达进行分析。结果发现，在39个HOX基因中，在源自前肠（食道、胃）的组织中高表达的基因在源自后肠的组织中高表达。 (升结肠、横结肠、降结肠、直肠)并且在后肠来源的组织中表现出低表达。我们发现在组织中高表达的基因在源自前肠的组织中表现出低表达这些结果表明HOX基因沿着胃肠道的前后径表现出位置特异性表达，这表明HOX基因的异位表达可能是。与胃肠道癌症的发生有关。今年，我们对这些数据进行了总结并在论文中进行了报道。利用该实验系统，我们分析了HOX基因组在正常造血干细胞和白血病细胞中的表达情况。HOX基因组在正常造血干细胞中的表达模式及表达情况白血病细胞的模式。我们通过比较HOX基因突变来研究HOX基因的功能异常与白血病发病之间的关系。我们还使用来自白血病患者的B细胞的DNA进行了HOX基因的突变分析，并检查了其与性别的关系。