(1→3)-β-D-グルコピラナン誘導体の精密化学合成と抗腫瘍活性の評価

(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖衍生物的精密化学合成及抗肿瘤活性评价

基本信息

批准号：
14750700
负责人：
堤内要
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Chubu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

トリイソブチルアルミニウム-水-アセチルアセトン(1:0.4:0.8)触媒による1,3-アンヒドロ糖誘導体の開環重合を基盤とした分岐型(1→3)-β-D-グルコピラナン合成法の確立を目指し、1,3-アンヒドロ-2,4,6-トリ-O-ベンジル-β-D-グルコピラノース(1)と1,3-アンヒドロ-2,4-ジ-O-ベンジル-6-O-(p-メトキシフェニル)-β-D-グルコピラノース(2)との共重合を検討した。仕込みモノマーにおける1と2の比率を変え、モノマー初濃度および触媒濃度を0.40mol/L、5mol%とし、真空条件下、トルエン溶媒中、60℃で共重合を行ったところ、目的とした共重合体を得られることが判明した。例えば、1と2の比率を4:1とした24時間の反応では収率92%で目的とする共重合体が得られた。SEC測定によりポリスチレン換算で見積もった数平均分子量は2.0x10^4でM_w/M_nの値は1.8となった。また、^<13>C-NMRスペクトルからグリコシド結合のβ型への制御、^1H-NMRスペクトルから共重合体中のモノマー組成比が重合前の値とほぼ一致することを確認した。分岐構造へと導く鍵化合物2の合成に時間がかかってしまい、当初計画したような成果は得られていないが、分岐型(1→3)-β-D-グルコピラナンの合成で最も重要な、直鎖型(1→3)-β-D-グルコピラナンへの分岐点の導入は達成することができた。2の合成を効率よく行うという課題が残っているものの、今後、6位の選択的脱保護、側鎖の導入、全保護基の除去を行うことで構造の明確な分岐型(1→3)-β-D-グルコピラナンが得られるものと思われる。本課題の研究期間は終了したが、今後も独自に研究を続け、(1→3)-β-D-グルカンのライブラリーを構築し、構造と機能との相関解明や新しい機能性材料の開発を目指す予定である。

我们研究了1,3-氨基-2,4,6-苯甲酰-β-β-β-D-丙糖吡喃糖（1）和1,3-氨基-2,4-DI-O-benzyl-6-O-（P-甲氧基）-β-DI-o-benzyl-6-O-（P-β-DI-o-benzyl-of）的共聚（1）和1,3-anydro-2,4-di-o-o-benzyl-6-o-（2） 1,3-anhydro-2,4-di-O-benzyl-6-O-(p-methoxyphenyl)-β-D-glucopyranose (2) as a target to establish a branched (1→3)-β-D-glucopyranane synthesis method based on ring-opening polymerization of 1,3-氨基-2,4-DI-O-苯二唑-6-O-（P-甲氧基苯基）-β-D-d-d-d-d-d-d-d-d-葡萄糖吡喃糖（2）。在带电的单体中的1和2的比例变化，初始单体浓度和催化剂浓度为0.40 mol/L，5 mol％，并在60°C的甲苯溶剂中进行共聚物。在真空条件下，可以获得所需的共聚物。例如，在24小时的反应中，比为4：1的比例为4：1，获得了所需的共聚物，其产率为92％。通过SEC测量值估计的聚苯乙烯转化率的平均分子量为2.0x10^4，M_W/M_N的值为1.8。此外，已经证实，从 ^<13> c-NMR光谱到β形式的糖苷键的控制，以及 ^1H-NMR光谱对 ^1H-NMR光谱几乎与聚合前的值一致。尽管钥匙化合物2的合成导致分支结构花费了时间，并且没有按计划实现结果，但将分支点引入线性（1→3）-β-D-D-丙吡喃烷烷烷（这是分支类型（1→3）-β-d-d-d-丙烷的合成的最重要因素，这是实现的。尽管仍然存在有效合成2的挑战，但据信，在将来将通过获得具有清晰结构的分支类型（1→3）-β-D-D-葡萄糖酸，在将来可以通过获得分支类型（1→3）-β-D-葡萄糖吡喃来实现选择性的脱落，侧链的引入和去除所有保护组。尽管该主题的研究期已经结束，但我们计划将来继续自己的研究，建立一个（1→3）-β-D-Glucan的库，阐明结构与功能之间的相关性以及开发新的功能材料。