(1→3)-β-D-グルコピラナン誘導体の精密化学合成と抗腫瘍活性の評価

(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖衍生物的精密化学合成及抗肿瘤活性评价

基本信息

批准号：
14750700
负责人：
堤内要
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Chubu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

トリイソブチルアルミニウム-水-アセチルアセトン(1:0.4:0.8)触媒による1,3-アンヒドロ糖誘導体の開環重合を基盤とした分岐型(1→3)-β-D-グルコピラナン合成法の確立を目指し、1,3-アンヒドロ-2,4,6-トリ-O-ベンジル-β-D-グルコピラノース(1)と1,3-アンヒドロ-2,4-ジ-O-ベンジル-6-O-(p-メトキシフェニル)-β-D-グルコピラノース(2)との共重合を検討した。仕込みモノマーにおける1と2の比率を変え、モノマー初濃度および触媒濃度を0.40mol/L、5mol%とし、真空条件下、トルエン溶媒中、60℃で共重合を行ったところ、目的とした共重合体を得られることが判明した。例えば、1と2の比率を4:1とした24時間の反応では収率92%で目的とする共重合体が得られた。SEC測定によりポリスチレン換算で見積もった数平均分子量は2.0x10^4でM_w/M_nの値は1.8となった。また、^<13>C-NMRスペクトルからグリコシド結合のβ型への制御、^1H-NMRスペクトルから共重合体中のモノマー組成比が重合前の値とほぼ一致することを確認した。分岐構造へと導く鍵化合物2の合成に時間がかかってしまい、当初計画したような成果は得られていないが、分岐型(1→3)-β-D-グルコピラナンの合成で最も重要な、直鎖型(1→3)-β-D-グルコピラナンへの分岐点の導入は達成することができた。2の合成を効率よく行うという課題が残っているものの、今後、6位の選択的脱保護、側鎖の導入、全保護基の除去を行うことで構造の明確な分岐型(1→3)-β-D-グルコピラナンが得られるものと思われる。本課題の研究期間は終了したが、今後も独自に研究を続け、(1→3)-β-D-グルカンのライブラリーを構築し、構造と機能との相関解明や新しい機能性材料の開発を目指す予定である。

目的建立基于三异丁基铝-水-乙酰丙酮(1:0.4:0.8)催化剂的1,3-脱水糖衍生物开环聚合的支链(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖烷合成方法。 -一个Hydro-2,4,6-tri-O-benzyl-β-D-glucopyranose (1) 和 1,3-anHydro-2,4-di-O-benzyl-6-O-(p-methoxypheny) 共聚研究了-β-D-吡喃葡萄糖(2)。改变投料单体中1和2的比例，初始单体浓度和催化剂浓度分别为0.40mol/L和5mol%，在甲苯溶剂中、60℃、真空条件下进行共聚，得到所需的产物。事实证明，可以进行共聚。例如，1和2的比例为4:1，反应24小时，得到所需的共聚物，收率92%。通过SEC测定的聚苯乙烯换算的数均分子量为2.0×10^4，M_w/M_n的值为1.8。另外， 13 C-NMR谱证实糖苷键被控制为β型，并且 1 H-NMR谱证实共聚物中的单体组成比几乎与聚合前的值匹配。导致支化结构的关键化合物2的合成花费了很长时间，并且我们未能获得我们最初计划的结果：在线性(1→3)-β-D中引入支化点。成功获得了-吡喃葡萄糖。尽管仍然存在有效合成2的问题，但我们将能够通过选择性地脱除6位、引入侧链并去除所有保护基团来合成具有清晰结构的支化形式（1→3）。预期获得-吡喃葡萄糖。虽然该项目的研究期已经结束，但未来我们将继续自主研究，建立(1→3)-β-D-葡聚糖库，阐明结构与功能的关系，开发新的功能材料。我们计划的目标是