歯原性上皮の腫瘍化における細胞増殖因子とそのシグナル伝達機構の異常に関する研究

牙源性上皮肿瘤发生中细胞生长因子异常及其信号转导机制研究

基本信息

批准号：
14771035
负责人：
熊本裕行
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771035/
关键词：
歯原性腫瘍 Ras MAPK経路細胞増殖因子血管新生免疫組織化学

项目摘要

歯原性上皮の腫瘍化における細胞増殖因子とそのシグナル伝達機構の異常を解明するため、歯原性上皮に由来する代表的な腫瘍であるエナメル上皮腫におけるチロシンキナーゼ型リセプターを介する細胞増殖因子HGF,VEGFについて解析した。今回、更にこれらの増殖因子の重要なシグナル伝達経路であるRas/MAPK経路について検索した。1.Ras/MAPK経路のシグナル伝達分子K-Ras,Raf1,MEK1,ERK1/2の発現検索した全組織(歯胚10,エナメル上皮腫46,悪性エナメル上皮腫6)において、これらのシグナル伝達分子の免疫組織化学的発現が確認された。これらの発現は、主として基底膜近傍の歯原性上皮性細胞で高かった。エナメル上皮腫におけるこれらのシグナル伝達分子は、叢状型で濾胞型より高い発現傾向を示し、角化部や顆粒細胞での発現は明らかに低かった。これらの所見よりRas/MAPK経路は正常および腫瘍性の歯原性上皮において機能し、細胞の増殖や分化に関与することが示唆された。2.Ras/MAPK経路のシグナル伝達分子K-Rasの変異癌原遺伝子としても知られているK-Rasはエクソン1,2より構成され、それぞれ変異のホットスポットであるコドン12,13および61を含んでいる。新鮮材料の得られたエナメル上皮腫22例、悪性エナメル上皮腫1例よりDNAを抽出し、DNAダイレクトシークエンス法でK-Ras遺伝子の異常について検討した。その結果、エナメル上皮腫1例においてエクソン1のコドン12にGGT→GCTの点変異がみられた。これらの腫瘍におけるK-Ras変異の頻度は低く、腫瘍発生や悪性化との関係は明らかでなかった。

为了阐明细胞生长因子异常及其信号传导机制在牙源性上皮的肿瘤发生中，我们通过酪氨酸激酶受体在搪瓷上皮瘤中分析了细胞生长因子HGF和VEGF，这是一种典型的肿瘤。在本文中，我们进一步搜索了RAS/MAPK途径，这是这些生长因子的重要信号通路。 1。在整个组织中证实了这些信号分子的RAS/MAPK途径信号分子K-RAS K-RAS K-RAS，RAF1，MEK1和ERK1/2免疫组织化学表达（牙齿胚芽10，搪瓷上皮瘤46，恶性牙釉质上皮瘤6）。这些表达主要在基底膜附近的鼻部发育性上皮细胞中很高。牙釉质上皮瘤中的这些信号分子在丛状的形式中显示出更高的表达趋势，而在角膜化区域和颗粒细胞中的表达明显低。这些发现表明，RAS/MAPK途径在正常和肿瘤的异源性上皮中起作用，并参与细胞增殖和分化。 2。K-RAS，也称为RAS/MAPK途径的信号分子的突变原型原型癌基因，分别由外显子1和2组成，并包含密码子12、13和61，即突变热点。从22种新鲜获得的搪瓷上皮瘤病例和一个恶性牙釉质上皮瘤病例中提取DNA，并通过DNA直接测序检查K-RAS基因的异常。结果，在外显子1的密码子12中观察到GGT→GCT点突变，其中一种是搪瓷上皮瘤。这些肿瘤中K-RAS突变的频率很低，与肿瘤发育和恶性肿瘤的关系尚不清楚。