ラット慢性高眼圧モデルにおける熱ショック蛋白の発現

热休克蛋白在大鼠慢性高眼压模型中的表达

基本信息

批准号：
14770951
负责人：
澤田明
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770951/
关键词：
眼圧上昇モデル網膜神経節細胞死熱ショック蛋白神経保護

项目摘要

上強膜静脈焼灼によるラット眼圧上昇モデルを作製し、このモデルの評価をニューマトノメーターによる眼圧測定及び生存網膜神経節細胞数のカウントにて施行した。また熱ショック蛋白質(Heat shock protein : HSP)のうちHSP70ファミリーのHSP70およびHSC70の発現の経時的変化について検討した。眼圧測定は、モデル作製後4日、1週間、2週間、1ヶ月後は1ヶ月毎に施行した。ラット覚醒時の眼圧(午後)は、術後4日には33.8mmHgと対照眼(21.0mmHg)と比較し上昇しており、さらに6ヶ月後においても31.8mmHgと眼圧上昇は観察期間中ずっと持続していた。眼圧上昇により誘導される網膜神経節細胞死は、モデル作製後3、6ヶ月後に評価した。3、6ヶ月後においてそれぞれ対照眼と比較し約14%、33%に網膜神経節細胞死が認められた。HSP70あるいはHSC70mRNAの発現量は、モデル作製4日、1週間、2週間、1ヶ月、3、6ヶ月後にRT-PCR法を用い検討した。HSP70 mRNA発現量は、眼圧上昇後1ヶ月間は対照眼と比較し増加していた。しかしながら、眼圧上昇後少なくとも3ヶ月以降は逆に対照眼と比較し減少した。一方、HSC70 mRNA発現量は経過観察期間を通して対照眼と同等であった。慢性眼圧上昇下においてconstitutiveなHSP(HSC70)の発現は経過観察期間を通じて見られなかった。一方外的刺激により誘導されるHSP70の網膜での発現は一過性に上昇するものの、その持続とともにその発現量は低下する。HSP70が従来通り保護的な役割を演じていると仮定した場合、慢性眼圧上昇下においてその発現が減少することにより、網膜障害が進行することが示唆された。本研究の成果は、ARVO meeting(平成14年5月、Fort Lauderdale)、第5回オフタルモニューロプロテクション(ONP)研究会(平成14年7月、東京)、第68回日本中部眼科学会(平成14年11月、大阪)、ARVO meeting(平成15年4月、Fort Lauderdale)で報告した。

创建了由于巩膜外静脉消融导致眼内压升高的大鼠模型，并通过使用气压计测量眼内压并计算存活的视网膜神经节细胞的数量来评估该模型。我们还研究了热休克蛋白 (HSP) 中 HSP70 家族的 HSP70 和 HSC70 的表达随时间的变化。模型创建后4天、1周、2周和每月一次进行眼压测量。术后第4天大鼠醒来时眼压（下午）为33.8 mmHg，高于对照眼（21.0 mmHg），且持续6个月眼压持续升高至31.8 mmHg后来观察期间持续了很长一段时间。在模型创建后 3 个月和 6 个月评估眼内压升高引起的视网膜神经节细胞死亡。 3 个月和 6 个月后，分别观察到约 14% 和 33% 的对照眼视网膜神经节细胞死亡。模型创建后4天、1周、2周、1个月、3个月和6个月使用RT-PCR方法检查HSP70或HSC70 mRNA的表达水平。眼压升高后 1 个月，HSP70 mRNA 表达水平与对照眼相比有所增加。然而，在眼压增加至少3个月后，与对照眼相比，眼压下降。另一方面，在整个随访期间，HSC70 mRNA 表达水平与对照眼相当。在长期眼压升高的随访期间，未观察到组成型HSP（HSC70）的表达。另一方面，尽管外部刺激诱导的视网膜中HSP70的表达暂时增加，但随着时间的继续，表达水平降低。假设HSP70像以前一样发挥保护作用，则表明在长期升高的眼压下HSP70的表达减少导致视网膜损伤进展。这项研究的结果发表在 ARVO 会议（2002 年 5 月，劳德代尔堡）、第 5 届眼神经保护（ONP）研究组（2002 年 7 月，东京）以及第 68 届中部日本眼科学会（平成）上报道于 ARVO 会议（11 月） 2003 年，大阪）和 ARVO 会议（2003 年 4 月，劳德代尔堡）。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A long term effect of increased IOP on alteration of HSP-70 mRNA expression using a rat glaucoma model.

使用大鼠青光眼模型观察增加 IOP 对 HSP-70 mRNA 表达变化的长期影响。

DOI：
发表时间：
2002
期刊：
Invest Ophthalmol Vis Sci 43(suppl)
影响因子：
0
作者：
Yamamoto T;Nakai Y;Nakai Y
通讯作者：
Nakai Y

Optic disc hemorrhages detected in a large-scale eye disease screening project.

在大规模眼病筛查项目中发现视盘出血。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Glaucoma 13(5)
影响因子：
0
作者：
Yamamoto T;Iwase A;Kawase K;Sawada A;Ishida K
通讯作者：
Ishida K

The effect of chronically elevated intraocular pressure on the HSP-70 expression in the rat retina.

长期升高的眼压对大鼠视网膜HSP-70表达的影响。

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Invest Ophthalmol Vis Sci 44(suppl)
影响因子：
0
作者：
Yamamoto T;Nakai Y
通讯作者：
Nakai Y

A Novel Neuroprotectant against Retinal Ganglion Cell Damage in a Glaucoma Model and an Optic Nerve Crush Model in the Rat.

一种针对青光眼模型和大鼠视神经挤压模型中视网膜神经节细胞损伤的新型神经保护剂。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Invest Ophthalmol Vis Sci 45・3
影响因子：
0
作者：
Maeda K
通讯作者：
Maeda K

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通讯作者：
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