ラット慢性高眼圧モデルにおける熱ショック蛋白の発現

热休克蛋白在大鼠慢性高眼压模型中的表达

基本信息

批准号：
14770951
负责人：
澤田明
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

上強膜静脈焼灼によるラット眼圧上昇モデルを作製し、このモデルの評価をニューマトノメーターによる眼圧測定及び生存網膜神経節細胞数のカウントにて施行した。また熱ショック蛋白質(Heat shock protein : HSP)のうちHSP70ファミリーのHSP70およびHSC70の発現の経時的変化について検討した。眼圧測定は、モデル作製後4日、1週間、2週間、1ヶ月後は1ヶ月毎に施行した。ラット覚醒時の眼圧(午後)は、術後4日には33.8mmHgと対照眼(21.0mmHg)と比較し上昇しており、さらに6ヶ月後においても31.8mmHgと眼圧上昇は観察期間中ずっと持続していた。眼圧上昇により誘導される網膜神経節細胞死は、モデル作製後3、6ヶ月後に評価した。3、6ヶ月後においてそれぞれ対照眼と比較し約14%、33%に網膜神経節細胞死が認められた。HSP70あるいはHSC70mRNAの発現量は、モデル作製4日、1週間、2週間、1ヶ月、3、6ヶ月後にRT-PCR法を用い検討した。HSP70 mRNA発現量は、眼圧上昇後1ヶ月間は対照眼と比較し増加していた。しかしながら、眼圧上昇後少なくとも3ヶ月以降は逆に対照眼と比較し減少した。一方、HSC70 mRNA発現量は経過観察期間を通して対照眼と同等であった。慢性眼圧上昇下においてconstitutiveなHSP(HSC70)の発現は経過観察期間を通じて見られなかった。一方外的刺激により誘導されるHSP70の網膜での発現は一過性に上昇するものの、その持続とともにその発現量は低下する。HSP70が従来通り保護的な役割を演じていると仮定した場合、慢性眼圧上昇下においてその発現が減少することにより、網膜障害が進行することが示唆された。本研究の成果は、ARVO meeting(平成14年5月、Fort Lauderdale)、第5回オフタルモニューロプロテクション(ONP)研究会(平成14年7月、東京)、第68回日本中部眼科学会(平成14年11月、大阪)、ARVO meeting(平成15年4月、Fort Lauderdale)で報告した。

通过粘膜静脉消融制备了大鼠的眼内压升高模型，并通过使用气通量计测量眼内压并计算可行的视网膜神经节细胞的数量来评估该模型。此外，随着时间的推移，研究了HSP70家族HSP70家族中HSP70和HSC70表达的变化。模型制备后4天，1周，2周和1个月后，进行了眼内压测量。与对照眼（21.0 mmHg）相比，术后第4天的大鼠觉醒（下午）的眼内压为33.8 mmHg，即使在6个月后，眼内压的增加31.8 mmHg，在整个观察期间仍在继续。建模后3至6个月，评估了由眼内压增加的视网膜神经节细胞死亡。在3和6个月时，在大约14％和33％的对照眼中观察到视网膜神经节细胞死亡。在模型制备4天，1周，2周，1个月，3或6个月后，使用RT-PCR检查了HSP70或HSC70 mRNA的表达水平。与对照眼相比，眼内压增加后，HSP70 mRNA表达水平增加了1个月。但是，与对照眼相比，眼内压增加后至少3个月降低了结果。另一方面，HSC70 mRNA表达水平在整个随访期间与对照眼的表达水平相当。在整个随访期间，在慢性眼内压升高期间未观察到构成性HSP（HSC70）表达。另一方面，尽管视网膜外部刺激引起的HSP70的表达暂时增加，但其表达水平随着其持续而降低。假设HSP70像以前一样起保护作用，则建议其表达在慢性眼压高升高下会降低视网膜损伤。这项研究的结果在Arvo会议上（2002年5月，劳德代尔堡），第五次眼科保护小组（ONP）研究小组（2002年7月，东京），第68届日本中央眼科学会（2002年11月，大阪）和Arvo会议（2003年4月，2003年，劳德代尔堡）。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A long term effect of increased IOP on alteration of HSP-70 mRNA expression using a rat glaucoma model.

使用大鼠青光眼模型观察增加 IOP 对 HSP-70 mRNA 表达变化的长期影响。

DOI：
发表时间：
2002
期刊：
Invest Ophthalmol Vis Sci 43(suppl)
影响因子：
0
作者：
Yamamoto T;Nakai Y;Nakai Y
通讯作者：
Nakai Y

Optic disc hemorrhages detected in a large-scale eye disease screening project.

在大规模眼病筛查项目中发现视盘出血。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Glaucoma 13(5)
影响因子：
0
作者：
Yamamoto T;Iwase A;Kawase K;Sawada A;Ishida K
通讯作者：
Ishida K

The effect of chronically elevated intraocular pressure on the HSP-70 expression in the rat retina.

长期升高的眼压对大鼠视网膜HSP-70表达的影响。

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Invest Ophthalmol Vis Sci 44(suppl)
影响因子：
0
作者：
Yamamoto T;Nakai Y
通讯作者：
Nakai Y

A Novel Neuroprotectant against Retinal Ganglion Cell Damage in a Glaucoma Model and an Optic Nerve Crush Model in the Rat.

一种针对青光眼模型和大鼠视神经挤压模型中视网膜神经节细胞损伤的新型神经保护剂。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Invest Ophthalmol Vis Sci 45・3
影响因子：
0
作者：
Maeda K
通讯作者：
Maeda K

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浅野英二郎;ら;Kondo N et al.;Karim MZ et al.;Miyake T et al.;Hasegawa K et al.;Mochizuki K et al.;Kondo N et al.;Mochizuki K et al.;青山陽ら;村瀬寛紀ら;澤田明
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浅野英二郎;ら;Kondo N et al.;Karim MZ et al.;Miyake T et al.;Hasegawa K et al.;Mochizuki K et al.;Kondo N et al.;Mochizuki K et al.;青山陽ら;村瀬寛紀ら;澤田明;Akiyama K et al.
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浅野英二郎;ら;Kondo N et al.;Karim MZ et al.;Miyake T et al.;Hasegawa K et al.;Mochizuki K et al.;Kondo N et al.;Mochizuki K et al.;青山陽ら;村瀬寛紀ら;澤田明;Akiyama K et al.;蕪城俊克
通讯作者：
蕪城俊克
蕪城俊克