積極的NKT細胞活性化による自己免疫性ぶどう膜炎の抑制

通过主动 NKT 细胞激活抑制自身免疫性葡萄膜炎

• 批准号: 14770939
• 负责人: 南場 研一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770939/
• 关键词: 実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎; NKT細胞; aGalCel; OCH; CD1; Ja281; EAU; α-GC; Jα-281ノックアウトマウス; CD1ノックアウトマウス

NKT細胞は免疫反応の要所に活躍する細胞で、自己免疫疾患の抑制へ関わりが示唆されている。今回我々は、自己免疫性ぶどう膜炎の発症への関与を明らかにするため、マウス実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎(EAU)においてNKT細胞の役割について検討した。CD1ノックアウト(CD1KO)マウス、Ja281ノックアウト(JaKO)マウスはいずれもNKT細胞の機能が失われたマウスである。C57BL/6(ワイルドタイプ)とCD1KOマウス、JaKOマウスをヒト視細胞間結合レチノイド蛋白ペプチドで免疫してEAUを惹起したところ、ワイルドタイプに比べて、CD1KOマウス、JaKOマウスいずれにおいても優位にEAUの重症化がみられた。また、NKT細胞を活性化させるリガンドとして知られるalpha-garactoceramide(aGalCel),またはaGalCel由来のNKT細胞を選択的にTh2タイプへ活性化させる合成糖脂質(OCH)を投与することによるワイルドタイプのEAUの抑制について検討した。ところがaGalCelの投与、OCHの投与を行ってもEAUの抑制はみられなかった。以上のことから、NKT細胞はEAUの発症抑制に関与していると考えられるが、NKT細胞を積極的に刺激活性化しても自己免疫疾患であるEAUの抑制はできないことが示唆される。

NKT细胞是在免疫反应中起关键作用的细胞，并被认为参与抑制自身免疫性疾病。在本文中，我们研究了NKT细胞在实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）中的作用。 CD1敲除（CD1KO）和JA281敲除（JAKO）小鼠都是NKT细胞功能丢失的小鼠。当C57BL/6（野生型）和CD1KO小鼠用人类感受器细胞结合的维生素类蛋白肽免疫以诱导EAU时，与野生型相比，在CD1KO和JAKO小鼠中都观察到了主要的EAU条件。我们还通过施用Alpha-Garactoceramide（Agalcel）（称为激活NKT细胞）或合成糖糖（OCH）来研究野生型EAU的抑制，从而选择性地激活NKT细胞从agalcel到Th2型。但是，即使在给予Agalcel或OCH后，EAU也没有受到抑制。从以上，人们认为NKT细胞参与抑制EAU的发作，但建议即使NKT细胞正在积极刺激和激活NKT细胞，也无法抑制自身免疫性疾病。

项目成果

大野重昭(編集): "NEW MOOK眼科4眼の自己免疫疾患"金原出版. 187 (2003)

大野茂明（主编）：《NEW MOOK 眼科 4 眼自身免疫性疾病》金原出版社 187（2003 年）。

南場研一: "ベーチェット病の最近の進歩-ベーチェット病研究の動向"臨床眼科. 57. 1324-1326 (2003)

Kenichi Namba：“白塞氏病的最新进展 - 白塞氏病研究趋势”《临床眼科》57. 1324-1326 (2003)。