卵巣黄体化・着床の分子機構と子宮に遊走する骨髄幹細胞の解析

卵巢黄素化着床及骨髓干细胞向子宫迁移的分子机制分析

基本信息

批准号：
14770877
负责人：
岡本士毅
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770877/
关键词：
GFP骨髄キメラマウス子宮内膜細胞株 Side population細胞

项目摘要

GFPマウス骨髄細胞を、当教室で樹立したホルモン応答性に脱落膜化を生じる子宮内膜細胞株(ESC2)と共培養した後に、X線照射マウスの尾静脈から移植しドナー由来細胞の動態を経時的に迫ってみると、レシピエントマウス子宮内に相当量のドナー由来GFP陽性細胞の浸潤が検出された。また骨髄造血幹細胞が濃縮されているSide population細胞をESC2と共培養する事によって、非血球細胞画分と思われるCD45 negative細胞の発現を惹起させる事が出来た(31st Annual Meeting, International Society for Experimental Hematology, July 2002 (Montreal))。この細胞をX線照射マウスの尾静脈から移植し、ドナー由来細胞の動態を経時的に追ってみると、移植後2週間目に急激なドナー由来骨髄球の上昇が見られ、その後末梢血中に相当量のドナー由来GFP陽性細胞が検出され続けた。更にレシピエントマウス骨髄を二次移植してみたが、血液キメラは再現されなかった。しかしレシピエントマウス子宮には大量のドナー由来GFP陽性マクロファージが検出できた。ESC2は造血幹細胞を増幅する事は出来ないが骨髄球を爆発的に増幅する活性を有する事が明らかとなった。これらは骨髄幹細胞に含まれる新しい細胞集団の目的組織との共培養を使った新しい細胞動員教育法の開発への糸口になると確信している。今後骨髄球増幅活性をもたらす因子の探索に努め、子宮特異的な遺伝子デリバリーの可能性に向けて更に詳細に解析を進めたい。

将GFP小鼠骨髓细胞与本实验室建立的引起蜕膜化的激素反应性子宫内膜细胞系（ESC2）共培养后，将其从X射线照射小鼠的尾静脉移植，以检查供体来源细胞的动态随着时间的推移，我们检测到大量供体来源的 GFP 阳性细胞浸润到受体小鼠子宫中。此外，通过将富含骨髓造血干细胞的 Side 群体细胞与 ESC2 共培养，我们能够诱导 CD45 阴性细胞的表达，这些细胞被认为是非血细胞部分（第 31 届年会，国际造血学会）实验血液学，2002 年 7 月（蒙特利尔））。当这些细胞从X射线照射的小鼠尾静脉移植并随时间推移跟踪供体来源的细胞的动态时，在移植后两周观察到供体来源的骨髓细胞数量迅速增加，此后，供体来源的骨髓细胞数量迅速增加。外周血中供体来源的骨髓细胞数量持续增加。此外，对受体小鼠骨髓进行了二次移植，但没有复制血液嵌合体。然而，在受体小鼠子宫中可以检测到大量供体来源的 GFP 阳性巨噬细胞。研究表明，ESC2不能扩增造血干细胞，但具有爆发性扩增骨髓细胞的活性。我们相信，这些发现将导致开发一种新的细胞招募和教育方法，利用骨髓干细胞中包含的新细胞群与靶组织的共培养。未来，我们希望寻找导致粒细胞扩增活性的因素，并对子宫特异性基因传递的可能性进行更详细的分析。