インビボ・インビトロPET法による抑鬱発生メカニズムの解明研究と薬物治療効果判定

利用体内和体外PET方法阐明抑郁症发生机制的研究以及药物治疗效果的评估

基本信息

批准号：
14770489
负责人：
田代学
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

臨床研究:食道癌、肺癌などの患者において^<18>F-FDG PET検査を行ない、心理社会的因子(抑うつ、不安、QOL、社会的ストレス度など)と局所脳活動の関係を統計学的に検討した。がん患者群において軽度抑うつと社会的ストレス度の軽度亢進が認められた。脳画像上では、大脳新皮質の相対的活動低下と大脳辺縁系の活動亢進という相反するパターンが認められたが、それは社会的ストレス度と抑うつの影響ではないかと考えられた。また免疫機能と脳活動を比較した結果、ナチュラル・キラー(NK)細胞活性が新皮質の活動と正に相関した。さらに、化学療法(5-FUやシスプラチン)前後の心理スコアの変化も検討したところ、不安の軽度上昇とQOLの軽度低下が認められた。^<11>C-ドキセピンPETによるヒスタミンH1受容体(H1R)測定では、まず健常人の抗ヒスタミン薬負荷によってPETの有用性を確認し、その後、うつ病患者、悪性腫瘍の既往をもつ患者、統合失調症患者などで脳内H1R測定を行った。その結果、いずれにおいても脳内H1R結合の低下傾向が認められたが、疾患特異性は認められなかった。基礎研究:ヌードマウスに腫瘍細胞(ヒト胃癌細胞)を移植し、生着した個体の脳におけるカテコラミン、ヒスタミンなどの神経伝達機能を多面的に測定した。腫瘍動物では健常動物に比べて特に脳内ヒスタミン含有量が著明に増大していることが示された。その原因が、腫瘍塊を体内にもつことによる単なる物理的ストレスなのか、それとも腫瘍細胞と脳の遠隔相互作用による生物学的ストレスなのかは今のところ不明である。結論:PETは精神症状や社会的ストレスの脳活動への影響を画像化できる点で、サイコオンコロジーに有用であることが確認された。また、抑うつの臨床症状とがん患者の不定愁訴は似ているが、その発現機構をストレス誘発性の神経伝達機能異常で説明できる可能性がある。

临床研究： ^<18> F-FDG PET测试是在食管癌和肺癌患者中进行的，以及心理社会因素（例如抑郁，焦虑，生活质量，社会压力水平）与局部大脑活动之间的关系。在癌症患者组中观察到轻度的抑郁症和轻度增加的社会压力。在大脑图像上，观察到了新皮层相对下降和边缘系统多动症的相对模式，但这被认为是社会压力和抑郁症的效果。此外，当比较免疫功能和大脑活性时，自然杀伤（NK）细胞活性与新皮层活性呈正相关。此外，还检查了化学疗法之前和之后的心理评分（5-FU或顺铂）的变化，并且焦虑症的焦虑症和生活质量略有下降。在使用C-Doxepin PET测量组胺H1受体（H1R）时，PET的用途首先是通过抗组胺药在健康个体中的抗组胺药确认的，然后在患有恶性肿瘤病史的患者中测量了脑内H1R，然后在患有恶性肿瘤病史的患者中测量了脑内H1R。结果，脑H1R与这两种结合都有趋势，但未观察到疾病特异性。基础研究：将肿瘤细胞（人胃癌细胞）植入裸鼠，并在雕刻个体的大脑中以多种方式测量了神经递质功能，例如儿茶酚胺和组胺。已经表明，与健康动物相比，肿瘤动物的脑组胺含量显着增加，尤其是在肿瘤中。目前尚不清楚原因是否仅仅是由于体内肿瘤肿块的增加，还是由于肿瘤细胞与大脑之间的远处相互作用引起的生物压力。结论：发现PET在心理学中很有用，因为它可以想象精神病和社会压力对大脑活动的影响。此外，尽管癌症患者的抑郁症和模糊症状的临床症状相似，但有可能通过压力引起的神经递质异常来解释其表现的机制。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

田代学, 伊藤正敏, 窪田和雄, 谷内一彦, 吉岡孝志, 山浦玄吾: "担癌生体の脳活動解析におけるPETの実際"癌治療と宿主. 15(2)(印刷中). (2003)

Manabu Tashiro、Masatoshi Ito、Kazuo Kubota、Kazuhiko Taniuchi、Takashi Yoshioka、Gengo Yamaura：“PET 在癌症生物体大脑活动分析中的实际应用”Cancer Treatment and Host 15(2)（出版中）。