筋萎縮のメカニズム解明:転写因子MEF2familyを介してのシグナル

阐明肌肉萎缩的机制：转录因子MEF2家族介导的信号

• 批准号: 13770805
• 负责人: 山口 宗一
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770805/
• 关键词: MEF2C; 筋肉分化; Yeast two hybrid; 14-3-3; L6細胞; BMP-2; two-hybrid

1.MEF2C蛋白とbindingする蛋白の検索Yeast two hybrid法を用いて、MEF2C蛋白と結合する蛋白の検索を行った。BaitにはヒトMEF2C蛋白のfulll ength(1-1421)を、libraryにはヒト骨格筋を使用した。スクリーニングの結果、いくつかの陽性クローンを得ることが出来た。それらをvitroの系で結合実験をしたところ、14-3-3蛋白をはじめ数個との結合を示すことが出来た。この結合はMEF2C蛋白のC端(MADS domainを除いた部分)断片でも同じく起こることも示した。2.筋肉の成熟過程の分子メカニズム筋肉の分化過程において、その後期にMEF2Cは重要な役割を果たしていることが示されているが、その詳細は明らかになっていない。培養系の骨格筋芽細胞の分化過程で、今回MEF2Cとの結合が判明した蛋白の細胞内局在がどうなっているかを現在検討中である。特に、MEF2Cは転写因子としてHDACと結合乖離することで細胞質-核の移行の制御がなされていると言われており、14-3-3蛋白などはこれらの移行とも関係があり、興味深いテーマである。3.臨床疾患との関わりさまざまな筋疾患においてMEF2Cの異常が考えられているが、今のところ直接的な疾患との関係を示すデータは得られていない。

1。搜索蛋白质与MEF2C蛋白和MEF2C蛋白结合的搜索与MEF2C蛋白结合。诱饵使用人类MEF2C蛋白Fulll英语（1-1421），图书馆使用人类的骨骼肌肉。由于筛选，我能够获得一些积极的克隆。当他们在体外系统中进行结合实验时，它们能够指示几个14-3-3蛋白的结合。它还表明这种结合发生在MEF2C蛋白的相同片段中（不包括MADS域）。 2。成熟肌肉分子机制成熟分子机制中的分子机制，已经表明，MEF2C稍后起重要作用，但细节尚未显示出来。在分化基于培养的骨骼肌芽的过程中，目前正在考虑看到该蛋白质的细胞间内部类别正在发现MEF2C。特别是，据说MEF2C通过与HDAC作为转录因子结合而控制了Cyto-Nuclei的过渡，而14-3-3蛋白也与这些迁移有关，这是一个有趣的主题。 3。与各种肌肉疾病中的临床疾病的关系，已经考虑了MEF2C异常，但目前尚未获得数据。

项目成果

Sarker KP et al.: "ASK1-p38 MAPK/JNK signaling cascade mediates anandamide-induced PC12 cell death"J Neurochem.. 85(1). 50-61 (2003)

Sarker KP 等人：“ASK1-p38 MAPK/JNK 信号级联介导 anandamide 诱导的 PC12 细胞死亡”J Neurochem.. 85(1)。

Wang Y, Yamakuchi M., Maruyama.I.: "Simultaneous measurement of anandamide and 2-arachidonoylglycerol by polymyxin B selective absorption and subsequent HPLC analysis : Increase in endogenous cannabinoids in the sera of patients with endotoxic shock"Anal

Wang Y、Yamakuchi M.、Maruyama.I.：“通过多粘菌素 B 选择性吸收和随后的 HPLC 分析同时测量大麻素和 2-花生四烯酰甘油：内毒素性休克患者血清中内源性大麻素的增加”

Liu Y, Yamakuchi M., Maruyama.I.: "Upregulation of Toll-like receptor2 gene expression in macrophages response to peptidoglycan an high concentration of lipopolysaccharide is involved in NFκB activation. Infect Immun."Infect Immun. 69・5. 2788-2796 (2001)

Liu Y、Yamakuchi M.、Maruyama.I.：“巨噬细胞对肽聚糖的反应上调 Toll 样受体 2 基因表达，高浓度的脂多糖参与 NFκB 激活。感染免疫。”感染免疫 69・5。 2796 (2001)

Iguchi A, Yamakuchi M., Maruyama.I.: "PEA3 and AP-1 are required for constitutive IL-8 gene expression in hepatoma cells."Biochem Biophys Res Commun. 279. 166-171 (2000)

Iguchi A、Yamakuchi M.、Maruyama.I.：“肝癌细胞中 IL-8 基因的组成型表达需要 PEA3 和 AP-1。”Biochem Biophys Res Commun。

Lin Y, Yamakuchi M., Maruyama.I.: "Phosphoinositide-3 kinase-PKB/Akt pathway activation is involved in fibroblast Rat-1 transformation by human T-cell leukemia virus type-I tax."Oncogene. 20. 2514-2526 (2001)

Lin Y、Yamakuchi M.、Maruyama.I.：“磷酸肌醇 3 激酶 -PKB/Akt 途径激活参与人 T 细胞白血病病毒 I 型税成纤维细胞 Rat-1 转化。”癌基因。