子宮内胎児発育遅延発症におけるエンドセリンの役割に関する研究

内皮素在胎儿宫内生长迟缓发病中的作用研究

• 批准号: 13770625
• 负责人: 西村 修
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770625/
• 关键词: 子宮内胎児発育遅延; エンドセリン; 虚血再灌流障害

エンドセリン(ET)は血管内皮細胞で産生され、血管内皮障害のマーカーのひとつとされている。また強力な血管平滑筋収縮作用を有し、虚血再灌流(IR)障害に重要な役割を担っていることが知られている。近年子宮内胎児発育遅延(IUGR)においてもETの関与が示唆されているが、子宮胎盤循環との関連性について不明な点が多い。そのため、本年度は、本IUGRモデル発症機序におけるETの役割について検討した。既報の方法に準じ、ハロセン麻酔下に妊娠17日目のS/Dラットに対して子宮胎盤循環を30分間(虚血再灌流)したモデルを使用した。虚血前にETのAB両受容体拮抗剤であるTAK-044、コントロールとして生食を投与し虚血再灌流を行い、妊娠21日目での胎仔体重を測定し、血流遮断群と非遮断群の間で比較検討した。血流非遮断群の胎仔の体重の平均値を100%とすると、血流遮断側の体重は87%、TAK-044投与群では97%となり、コントロール群でのみ血流遮断側の胎仔の体重が有意に減少した。またIR前後の子宮血流量をレーザードプラ組織血流計を用いて計測し、TAK-044および生食投与群で比較検討した。生食投与群では、子宮血液量は再灌流後徐々に減少し、120分後には虚血前の値の約60%に減少し、虚血後低灌流の状態を呈した。一方TAK-044前投与群では、虚血後低灌流の発生は有意に抑制された。以上の成績より本IUGRモデルにおける虚血後低灌流の発生にエンドセリンが関与していることが示唆された。

内皮素（ET）由血管内皮细胞产生，被认为是血管内皮损伤的标志物之一。它还具有很强的血管平滑肌收缩作用，在缺血再灌注（IR）损伤中发挥重要作用。近年来，有人认为ET可能与宫内生长迟缓（IUGR）有关，但其与子宫胎盘循环的关系仍不清楚。因此，今年，我们研究了 ET 在 IUGR 模型发病机制中的作用。按照之前报道的方法，使用在氟烷麻醉下对妊娠第17天的S/D大鼠进行子宫胎盘循环30分钟（缺血-再灌注）的模型。缺血前给予ET AB受体拮抗剂TAK-044，并于妊娠第21天给予生理盐水作为对照，进行缺血再灌注时测量胎儿体重，血流阻断与非阻断的比较。是在小组之间进行的。如果以非血流阻断组胎儿的平均体重为100%，则血流阻断侧胎儿的体重为87%，TAK-044给药组为97%，仅对照组血流受阻一侧的胎儿体重显着下降。此外，使用激光多普勒组织血流量计测量IR前后的子宫血流量，并在TAK-044和盐水给药组之间进行比较。生理盐水组再灌注后子宫血容量逐渐减少，120分钟后降至缺血前值的60%左右，呈现缺血后低灌注状态。另一方面，在TAK-044预给药组中，缺血后低灌注的发生被显着抑制。这些结果表明，内皮素参与了该 IUGR 模型中缺血后低灌注的发生。