心肥大・心不全における内因性プロスタノイドの役割の解明

阐明内源性前列腺素在心脏肥大和心力衰竭中的作用

基本信息

批准号：
13770338
负责人：
結城幸一
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、心肥大・心不全におけるプロスタノイドの役割を受容体欠損マウスを用いて解明することである。本研究によって、以下のことを明らかにした。1.心臓におけるプロスタノイド受容体の発現をRT-PCRにより解析した。成獣マウス心室筋では、8種類のプロスタノイド受容体の中で、EP_2、EP_3、EP_4、FP、IP、TPの発現を確認した。さらに、心室から単離した成獣および胎仔心筋細胞では、EP_2を除いた5種類の発現を確認した。また、胎仔非心筋細胞では、成獣心室と同様に6種類の受容体が発現していることを明らかにした。2.トロンボキサン(TX)A_2は、非心筋細胞の増殖を促進した。この作用は、TP欠損マウスでは消失した。よって、TXA_2は、TPを介して、非心筋細胞の増殖を促進することが明らかとなった。3.急性心不全のモデルとして、虚血-再灌流障害のin vivoとex vivoの実験を行った。in vivoの実験では、左冠動脈を1時間結紮し、その後、再灌流を24時間行い、梗塞サイズを測定した。この結果、心筋梗塞サイズは野生型と比較してIP欠損マウスにおいて著しい増加を認めた。つまり、心筋の虚血-再灌流障害に対して、内因性PGI_2はIPを介して心筋保護に働くことを初めて明らかにした。ex vivoの実験では、摘出灌流心への灌流液の供給を遮断し、その後再灌流を行い、心機能の変化を解析した。その結果、野生型マウスに比較し、IP欠損マウスでは、再灌流時のdeveloped tensionの回復が抑制され、CK遊出量は高値を、ATP含量は低値を示した。つまり、内因性PGI_2の心筋保護作用には、IPを介した心臓への直接作用も含まれていることが初めて明らかとなった。

这项研究的目的是阐明使用受体缺陷型小鼠在心脏肥大和心力衰竭中的作用。这项研究揭示了以下内容：1。通过RT-PCR分析了心脏中前列腺素受体的表达。 EP_2，EP_3，EP_4，FP，IP和TP的表达在成年小鼠心室肌肉中的八种类型的前列腺素受体中得到了证实。此外，在从心室分离的成年和胎儿心肌细胞中证实了五种类型的表达，不包括EP_2。还揭示了六种类型的受体在胎儿的非心肌细胞中表达，就像在成人心室一样。 2。血栓烷（TX）A_2促进了非consy骨细胞的扩散。 TP缺陷小鼠消除了这种作用。因此，已经揭示了TXA_2通过TP促进了非心肌细胞的增殖。 3。缺血 - 再灌注损伤的体内和离体实验是急性心力衰竭的模型。在体内实验中，将左冠状动脉连接1小时，然后再灌注24小时，并测量了梗死大小。结果，与野生型相比，在IP缺陷小鼠中观察到心肌梗塞大小的显着增加。换句话说，这是第一次揭示了内源性PGI_2通过IP起作用的心肌保护，以响应心肌的缺血 - 重新灌注损伤。在离体实验中，对切除的灌注心脏的灌注供应被阻断，然后再灌注，并分析了心脏功能的变化。结果，与野生型小鼠相比，在IP缺陷型小鼠中抑制了发达的张力的恢复，CK流速很高，ATP含量很低。换句话说，首次揭示了内源性PGI_2的心肌保护作用还包括通过IP对心脏的直接作用。