感染症初期免疫応答におけるTLRシグナル伝達経路の役割

TLR信号通路在传染病早期免疫反应中的作用

• 批准号: 02F00244
• 负责人: 鈴木 治彦 (2003)
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00244/
• 关键词: ケモカイン; Toll様受容体; 加齢; 免疫応答調節; Th1; Th2バランス; 感染; マクロファージ; T細胞; Toll-like receptor; 樹状細胞; 自然免疫; Th2; LPS; CpG DNA; IL-12; リステリア

背景と目的ケモカインは、もともとは炎症性細胞を炎症の場に誘引する因子として同定されたものであるが、免疫応答そのものについても重大な効果を持っている。もっぱら単球を誘引するC-C型のケモカインであるMCP-1(CCL2)は、Th2型に偏移した免疫応答を惹起することにも関与している。MIP-1γ(CCL9)は、マウスに特異的なケモカインであるがその機能はよくわかっていない。またTLRs(Toll様受容体)は、細菌の構成成分を認識する際に重要な役割を果たすことが知られている。本年度の研究においては、若齢マウスと老齢マウスにおけるMIP-1γ、MCP-1とTLR-4の発現レベルを比較して、免疫応答の違いを検討した。方法MIP-1γ、MCP-1、TLR-4、TLR-2の発現レベルを、若齢マウス(8週齢)と老齢マウス(64週齢)から取ったマクロファージとT細胞において、RT-PCR法とELISA法で解析した。結果若齢マウスから取ったマクロファージは、老齢マウスから取ったマクロファージに比べてより強くMIP-1γ、TLR-4、TLR-2を発現していた。反対に、老齢マウスから取ったマクロファージの方が若齢マウスのマクロファージよりも強くMCP-1を発現していた。若齢マウスから取ったT細胞も、同様に老齢マウスから取ったT細胞よりも強くMIP-1γ、TLR-4、TLR-2を発現していた。考察および結論これらの実験結果は、ある種のC-CケモカインがTLRsと連動して働き、免疫応答を調節する可能性を示している。また、その発現レベルは加齢とともに変化することから、C-CケモカインとTLRsの動きが生体防御機構の加齢による衰退の一要因となっている可能性も示された。

背景和目的趋化因子最初被认为是将炎症细胞吸引到炎症部位的因子，但它们对免疫反应本身也有重要影响。 MCP-1 (CCL2) 是一种专门吸引单核细胞的 C-C 型趋化因子，也参与引发 Th2 偏向的免疫反应。 MIP-1γ (CCL9) 是一种小鼠特异性趋化因子，但其功能尚不清楚。此外，TLR（Toll 样受体）在识别细菌成分方面发挥着重要作用。在今年的研究中，我们比较了年轻和年老小鼠中 MIP-1γ、MCP-1 和 TLR-4 的表达水平，以检查免疫反应的差异。方法采用RT-PCR方法检测幼鼠（8周龄）和老年小鼠（64周龄）巨噬细胞和T细胞中MIP-1γ、MCP-1、TLR-4和TLR-2的表达水平并进行分析。通过ELISA方法。结果年轻小鼠的巨噬细胞比年老小鼠的巨噬细胞表达更强的MIP-1γ、TLR-4和TLR-2。相反，年老小鼠的巨噬细胞比年轻小鼠的巨噬细胞表达更强的 MCP-1。来自年轻小鼠的 T 细胞也比来自年老小鼠的 T 细胞更强烈地表达 MIP-1γ、TLR-4 和 TLR-2。讨论和结论 这些实验结果表明某些 C-C 趋化因子可能与 TLR 联合作用来调节免疫反应。此外，由于它们的表达水平随年龄而变化，C-C趋化因子和TLR的运动可能是生物防御机制与年龄相关的衰退的一个因素。

项目成果

Suzuki H, Wu J, Hossain K, Ohhata T, Du J, Akhand AA, Hayakawa A, Kimura H, Hagiwara M, Nakashima I.: "Involvement of MKK6 in TCRalphabeta(int)CD691o : a target population for apoptotic cell death in thymocytes."FASEB Journal. 17. 1538-1540 (2003)

Suzuki H、Wu J、Hossain K、Ohhata T、Du J、Akhand AA、Hayakawa A、Kimura H、Hagiwara M、Nakashima I.：“MKK6 参与 TCRalphabeta(int)CD691o：细胞凋亡的目标群体

Liu T: "Differences in expression of toll-like receptors and their reactivities in dendritic cells in BALB/c and C57BL/ mice"Infect Immun.. 70. 6638-6645 (2002)

刘涛：“BALB/c 和 C57BL/ 小鼠树突状细胞中 Toll 样受体表达及其反应性的差异”感染免疫.. 70. 6638-6645 (2002)

Zhou YW, Aritake S, Tri Endharti A, Wu J, Hayakawa A, Nakashima I, Suzuki H.: "Murine lymph node-derived stromal cells effectively support survival but induce no activation/proliferation of peripheral resting T cells in vitro."Immunology. 109. 496-503 (20

Zhou YW、Aritake S、Tri Endharti A、Wu J、Hayakawa A、Nakashima I、Suzuki H.：“小鼠淋巴结来源的基质细胞有效支持存活，但在体外不会诱导外周静息 T 细胞的激活/增殖。”免疫学