イノシトール化学を基盤とした有用機能物質の精密設計・合成及び利用

基于肌醇化学的有用功能物质的精确设计、合成和利用

• 批准号: 02F00170
• 负责人: 渡辺 裕
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00170/
• 关键词: アロ-イノシトール; 合成; 絶対立体配置; ミオ-イノシトール; ケタール; ジケタール; 光学分割; アセチルマンデル酸エステル; イノシトールリン脂質; 超分子集積体

1)アセチルマンデル酸エステルによるイノシトール誘導体の光学分割:昨年度のミオ-イノシトール-1,2:4,5-ジケタールの光学分割に続き、今回はオルソエステルの動力学的分割を検討し、これまでに比べ効率的にその光学活性体を得ることに成功した。2)光学活性イノシトール誘導体の活用:昨年度確立した方法で光学活性ジケタールを得、これを有用物質の合成に活用する計画を立て、次のような成果が得られた。・ミオ体のジケタールを求核置換反応でキロ体とアロ体に用意に変換できることが分かった。窒素求核剤によってアミノシクリトールへも誘導できた。後者は生物活性が期待されるので生化学者との共同研究を行うこととなった。・アロ体としては唯一の天然体として報告されていたブラホールの全合成を行ったところ、報告のものと構造が違うことが判明し、結果として、その報告は間違いであることを指摘した。得られる光学活性イノシトールオルソエステルを用いて、リン酸化を行い、脱保護を行うことで、効率的なイノシトール4-リン酸の合成に成功した。3)絶対立体配置決定法としてアセチルマンデル酸エステルの有用性の提唱:光学活性アルコールの絶対立体配置を決定する手段として多くの方法が知られている。アセチルマンデル酸エステルとし、NMRによる解析から配置を決定する方法はこれまであまり注目されてこなかったが、既存の誘導体化試薬より安価で誘導もしやすく、NMRによる配置の判定がしやすいという多くの利点をもち、各種アルコールに適用できる事が明らかとなった。4)イノシトール誘導体のいくつかが有機溶媒をゲル化することを見出した。今後これらの系統的研究により、有用ゲル化剤の創製とゲル化の基礎的性質の両面で興味ある結果が得られることが期待される。

1) 使用乙酰扁桃酸酯进行肌醇衍生物的光学拆分：继去年对myo-inositol-1,2:4,5-二缩酮进行光学拆分之后，这次我们将考虑原酸酯的动力学拆分，并报告迄今为止获得的结果我们成功地以相对有效的方式获得了光学活性形式。 2）光学活性肌醇衍生物的利用：我们利用去年建立的方法获得了光学活性二缩酮，并计划将其用于有用物质的合成。获得了以下结果。・发现肌型二缩酮可以通过亲核取代反应容易地转化为手性型和异型型。也可以使用氮亲核试剂将其诱导为氨基环醇。由于后者预计具有生物活性，因此决定与生物化学家进行联合研究。・当我们对被报道为唯一的天然异形体的Brahol进行全合成时，我们发现其结构与报道的不同，因此我们指出该报道是不正确的。利用所得的光学活性肌醇原酸酯，通过磷酸化和脱保护，成功高效地合成了肌醇4-磷酸酯。 3)关于乙酰扁桃酸酯作为测定绝对构型的方法的有用性的建议： 已知许多方法作为测定光学活性醇的绝对构型的手段。通过乙酰扁桃酸酯和NMR分析确定构型的方法迄今为止尚未受到太多关注，但它具有许多优点，例如比现有的衍生化试剂更便宜且更容易诱导，并且更容易通过NMR确定构型。明确它可以适用于各种醇类。 4）我们发现一些肌醇衍生物可以使有机溶剂凝胶化。预计这些系统研究将在有用的胶凝剂的创造和胶凝的基本性质方面产生有趣的结果。

项目成果

K.M.Sureshan, T.Miyasou, Y.Watanabe: "Crystal structure of 1,4-di-O-[(S)-O-acetylmandeloyl]2,3:5,6-di-O-isopropylidene-myo-inositol ; Consistence of its unusual conformation in solid and solution states"Carbohydrate Research. 339・4. 807-811 (2004)

K.M.Sureshan、T.Miyasou、Y.Watanabe：“1,4-二-O-[(S)-O-乙酰扁桃酰基]2,3:5,6-二-O-异丙叉肌醇的晶体结构；固体和溶液状态下其异常构象的一致性“碳水化合物研究. 339・4. 807-811 (2004)

K.M.Sureshan, T.Miyasou, Y.Watanabe: "Total synthesis of the proposed structure of brahol and the structural revision"Tetrahedron Letters. 印刷中. (2004)

K.M.Sureshan、T.Miyasou、Y.Watanabe：“brahol 的拟议结构的全合成和结构修订”四面体快报已出版（2004 年）。