骨格筋の糖取り込み亢進メカニズムに関する研究―骨格筋由来の糖取り込み亢進分子について―

骨骼肌糖摄取增加机制的研究 - 关于来自骨骼肌的增加糖摄取的分子 -

基本信息

批准号：
13780027
负责人：
檜垣靖樹
金额：
$ 1.34万
依托单位：
佐賀医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

骨格筋収縮由来の糖取り込み因子を明らかにするために、ラットEDL筋を摘出し、in vitroの実験系にて検討した。H13年度に観察したキサンチンオキシダーゼ(XO)の活性化(酸化ストレスの増大)による糖取り込み亢進の原因分子を明らかにするために、XOの活性化によって産生される過酸化水素の関与について検討を行った。測定方法は、摘出したEDL筋をクレブス緩衝液中でインキュベートし、RIでラベルされた[14C]-Manitolと[3H]-2-deoxyglucoseを用い、様々な条件下で糖取り込み速度を算出した。(1)キサンチンオキシダーゼ刺激、(2)過酸化水素刺激、(2)カタラーゼ刺激+キサンチンオキシダーゼ刺激。過酸化水素刺激による骨格筋の糖取り込みは、濃度依存的に亢進し、酸化ストレスが骨格筋の糖取り込みを亢進させることが明らかとなった。さらに、カタラーゼのpre-incubationは、キサンチンオキシダーゼ単独刺激で得られる糖取り込みの亢進を完全に抑制した。このことは、キサンチンオキシダーゼの活性化によって産生される過酸化水素が筋糖取り込みを亢進させる分子であることを示唆する。以上より、運動時には酸化ストレスが増大することから、骨格筋収縮時の糖取り込みに過酸化水素の産生が関与している可能性が示唆された。過酸化水素刺激による糖取り込み亢進機序を探るために、(1)過酸化水素+インスリン刺激、(2)過酸化水素+一酸化窒素刺激、(3)過酸化水素+AICAR刺激で糖取り込みを評価した。インスリン、一酸化窒素刺激、AICARともに過酸化水素刺激と相加的な作用が認められ、酸化ストレスによる糖取り込み亢進機序はこれらのメカニズムとは異なる可能性が示唆された。

除去大鼠EDL肌肉以阐明从骨骼肌收缩中得出的糖去除因子，并检查体外的实验系统。为了阐明在FY13中观察到的XYAN氧化酶（XO）的激活（XYAN氧化酶的激活）（氧化应激的增加），我们将检查通过激活XO的激活产生的过氧化氢。至于测量方法，将去除的EDL肌肉在CREBS缓冲液中孵育，并使用[14C] -manitol和[3H] -2-脱氧葡萄糖在RI中标记的各种条件下在各种条件下计算了糖去除速度。（1）刺激黄嘌呤氧化酶，（2）过氧化氢，（2）过氧化氢酶刺激+黄嘌呤氧化酶刺激。据揭示，由于浓度，由于过氧化氢刺激而导致的骨骼肌的糖去除已通过浓度增强，并且氧化应激增强了骨骼肌肉的去除。另外，过氧化氢酶的预孵育完全抑制了通过伊氨酸氧化酶的独特刺激获得的糖去除的增强。这表明，通过黄褐素氧化酶激活产生的过氧化氢是一种增强次摄氏摄入量的分子。从上面提出，运动过程中的氧化应激增加，表明在骨骼肌收缩期间，过氧化氢的产生参与去除糖。为了探索由于氧化物刺激而引起的一级糖镜机制，（1）过氧化氢+胰岛素刺激，（2）过氧化氢+一氧化氮刺激，（3）过氧化氢+氧化氢+AICAR刺激。胰岛素，一氧化氮刺激和AICAR具有氧化物刺激和附加作用，这表明由于氧化应激而导致的糖去除糖的机制与这些机制不同。