Untersuchungen zur Funktionalität der Peptidtransporter-Untereinheiten TAP1 und TAP2

肽转运蛋白亚基TAP1和TAP2功能的研究

• 批准号: 5317332
• 负责人: Privatdozent Dr. Michael R. Knittler
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5317332?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Funktionalit; der; Peptidtransporter

Die Präsentierung von Peptidantigenen auf MHC-Klasse-I-Molekülen ist essentiell für die Immunreaktionen gegen intrazelluläre Pathogene. Unter ATP-Hydrolyse transportiert der "ATP Binding Cassette"-Transporter TAP Peptide aus dem Zytosol ins ER. Die Peptidbeladung der MHC-Moleküle erfolgt in einem Komplex aus heterodimerem TAP, neusynthetisierten MHC-Molekülen und Chaperonen. Unsere bisherige Forschung ergab, dass die beiden TAP-Untereinheiten unterschiedliche Eigenschaften bezüglich Nukleotidbindung, Peptidtransport und MHC-Interaktion besitzen. Diese Ergebnisse gewähren einen neuen Einblick in die molekularen Abläufe des Peptidtransportprozesses. Hierauf aufbauend wollen wir Sequenzbereiche identifizieren, die zum einen für die unterschiedliche Funktionalität der TAP-Untereinheiten verantwortlich sind und zum anderen zwischen ATP-Hydrolyse und Peptidtransport vermitteln. Das vorliegende Wissen zu TAP werden wir für die gezielte Herstellung mutierter TAP-Verianten einsetzen und deren Funktionalität untersuchen. Desweiteren sollen Experimente zur ATP-Hydrolyse Aufschluss geben darüber, welchen Beitrag die beiden TAP-Untereinheiten zur Energetisierung des Peptidtransportes leisten. Wir erwarten, dass die von uns gewonnenen Erkenntnisse zum Verständnis des Transportprozesses von TAP beitragen.

MHC-Klasse-I-Molekülen 肽抗原的作用是细胞内病原体免疫反应的本质。 MHC-Molekülen erfolgt 位于异二聚体 TAP 的复合体中，新合成 MHC-Molekülen 和 Chaperonen。 MHC 相互作用。肽转运过程的分子变化。 Verantwortlich sind 和 zum anderen zwischen ATP-Hydrolyse 和 Peptidtransport vermitteln。 ATP-Hydrolyse 是在 TAP-Untereinheiten zur Peptidtransportes leisten 的能量作用下进行的。