アルツハイマー病発症に関わるアミロイド前駆体蛋白切断プロテアーゼCPB14の研究

淀粉样前体蛋白裂解蛋白酶CPB14参与阿尔茨海默病发病的研究

基本信息

批准号：
12670160
负责人：
伊東恭子
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病の特徴的病理所見は、βアミロイド蛋白の線維性凝集からなる老人斑と神経細胞死である。本研究の目的は、アルツハイマー病脳におけるヒト脳型カルボキシペプチダーゼB(HBCPB:βアミロイド前駆体蛋白分解能をもつ脳プロテアーゼで、特異的モジュールCPB14をそのC端にもつ)の発現変化と、βアミロイド蛋白の沈着の程度および海馬神経細胞のアポトーシス、脱落の程度を検索し、本疾患におけるHBCPBの役割を解明することである。アルツハイマー病、痴呆を主症状とするパーキンソン病、多系統変性症、脊髄小脳変性症、痴呆を伴う筋萎縮性側索硬化症、Kreuzfeld-Jakob病および正常対照脳についてβアミロイド蛋白沈着の程度と神経細胞脱落の程度を検索した。その結果、アルツハイマー病においては神経細胞の脱落に比例して、その細胞質内でのHBCPB発現(抗CPB14活性)の有意な低下が観察された。老人斑沈着の程度との相関はアルツハイマー病の晩期では明かではなかった。Tune1法を用いたアポトーシス細胞、同予備細胞の検索では、核の定型的変化を伴わないTune1陽性細胞が、アルツハイマー病のみならず他の変性疾患においても観察された。アルツハイマー病における神経細胞死は抗CPB14活性でみたHBCPB発現低下との相関の存在が推定され、さらに細胞内小器官における局在形態の変化もうかがわれた。

阿尔茨海默氏病的特征性病理学发现是由β-淀粉样蛋白纤维状聚集体和神经元细胞死亡组成的老年斑。本研究的目的是研究阿尔茨海默病大脑中人脑羧肽酶 B（HBCPB：一种能够降解 β-淀粉样前体蛋白的脑蛋白酶，其 C 末端有一个特定模块 CPB14）的表达变化，以及本研究的目的是探讨海马神经元HBCPB沉积、凋亡和脱落的程度，阐明HBCPB在此疾病中的作用。阿尔茨海默病、以痴呆为主要症状的帕金森病、多系统变性、脊髓小脑变性、伴痴呆的肌萎缩性脊髓侧索硬化症、克雅氏病以及正常对照脑细胞的β-淀粉样蛋白沉积程度和神经活动程度。检查脱落情况。结果，在阿尔茨海默病中，细胞质中 HBCPB 表达（抗 CPB14 活性）显着降低，与神经元损失成比例。阿尔茨海默病晚期与老年斑沉积程度的相关性尚不明确。当使用Tune1方法寻找凋亡细胞和储备细胞时，不仅在阿尔茨海默病中，而且在其他退行性疾病中也观察到没有典型核变化的Tune1阳性细胞。据推测，阿尔茨海默病中的神经元死亡与抗 CPB14 活性所见的 HBCPB 表达减少相关，并且还观察到细胞内细胞器局部形态的变化。