癌特異的遺伝子治療の開発,TRAIL遺伝子とhTERTプロモータに関する検討

癌症特异性基因治疗的开发、TRAIL基因和hTERT启动子的研究

基本信息

批准号：
01J04327
负责人：
香川俊輔
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J04327/
关键词：
アデノウイルスベクター TRAIL Bax p53 腫瘍特異的プロモータ hTERT 胃癌制限増殖型ウイルス CEA

项目摘要

H13年4月より岡山大学大学院医歯学総合研究科に所属し、癌特異的遺伝子治療の開発をテーマに研究に取り組んでいる。15年度の研究内容であるが、癌細胞を特異的に殺傷するTRAILと非特異的にアポトーシス促進遺伝子baxの比較の結果、Baxの方が治療効果が高い結果となり、胃癌細胞株でのマウス担癌モデルでの研究成果をまとめ、9月ヨーロッパ癌学会(ECCO12)において発表した。さらに非増殖型アデノウイルスによる遺伝子治療の限界から発展の方向性として制限増殖型アデノウイルスによる遺伝子治療を研究している。hTERTのプロモータをウイルスの増殖制御に用いることで、腫瘍特異的増殖が可能となったウイルスを当教室で開発しているが、一つの試みとして、GFPというレポーター遺伝子を発現する非増殖型アデノウイルスと制限増殖型アデノウイルスベクターを同時にマウス胃癌腹膜播種モデルに投与したところ、腫瘍特異的にGFPの発現が確認され、微少転移の肉眼的検出の可能性と、その治療効果が肉眼的に視認できる可能性が示唆された。増殖型ウイルスは癌細胞に感染することで、ウイルスが増殖し腫瘍溶解をもたらすが、肺癌細胞株、および大腸癌細胞株でも腫瘍溶解効果が観察された。以上が当年度の活動であるが、3年間を通じての研究内容のまとめとしては、3点挙げられる。1、遺伝子間の比較検討ではBaxというアポトーシス促進遺伝子がもっとも効果が強く、治療遺伝子として有望であろうと思わる。2、癌特異的プロモータは遺伝子発現制御に用いることで、安全性が増すとは思われるが、現在は治療効果を増す方がまだ重要課題と思わる。3、治療効果を増すためには非増殖型ウイルスベクターを用いる戦略には限界があり、制限増殖型ウイルスをベクターに用いることが現在の可能性としては有望である。

自2011年4月以来，他一直是冈山大学医学和牙科研究生院的成员，在那里他一直在研究开发特定于癌症基因疗法的主题。关于2015年的研究内容，当比较TRAIL（专门杀死癌细胞）时，非特异性的促凋亡基因BAX BAX BAX表明，Bax具有更有效的治疗效果，并且在9月在胃癌细胞系中的小鼠癌细胞模型中的研究结果进行了编译，并于9月在欧洲癌症学会（ECCO12）进行了汇编。此外，我们正在研究具有限制性增殖腺病毒的基因治疗，这是从非增殖腺病毒的基因治疗的局限性发展的方向。我们正在开发一种病毒，该病毒通过使用HTERT启动子来控制病毒生长，从而实现了肿瘤特异性的生长。在一次尝试中，当对表达称为GFP的报道基因的非增殖腺病毒和限制性增长的腺病毒载体同时进行了与胃癌的腹膜传播模型的同时进行，因此确认了肿瘤特异性GFP表达的表达，表明具有访问的可能性和访问性的可能性，并有可能存在访问效果。增殖病毒感染了癌细胞，导致病毒生长并引起肿瘤裂解，但在肺癌细胞系和结肠癌细胞系中也观察到肿瘤裂解作用。这些是今年的活动，但可以总结三年的研究内容。 1。在基因之间的比较研究中，促凋亡基因Bax是最有效的，似乎是一种治疗基因。 2。人们认为，当癌症特异性的启动子用于调节基因表达时会提高其安全性，但我认为，增加治疗的有效性仍然是目前的重要问题。 3。使用非增殖的病毒载体来提高治疗功效的策略是有限制的，并且目前有望在向量中使用受限的增殖病毒。