バングラデシュ産淡水フグの毒について一未知の猛毒クルペオトキシンおよびアオブダイ毒の解明に関連して

关于孟加拉国淡水河豚中毒事件：与不明致命毒物“鲤鱼毒素”和“鹦嘴鱼毒”的澄清有关

• 批准号: 01F00315
• 负责人: 荒川 修 (2002-2003)
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01F00315/
• 关键词: ハコフグ; アオブダイ中毒様食中毒; 遅延性溶血活性; パリトキシン; 酸素免疫学的手法; テトロドトキシン; 細胞内微細分布; リソゾーム; バングラデシュ; 淡水フグ; アオブダイ; Ostreopsis sp.; 血清クレアチンホスホキナーゼ; 遅延性致死活性

本年度は、まず、新たにバングラデシュで採取した淡水フグ数十検体につき毒性を調査したが、アオブタイ毒類似の遅延性毒はほとんど検出されなかった。そこで当初の計画を変更し、宮崎県で発生したアオブダイ中毒様食中毒について疫学調査を行ったところ、以下のような中毒の概要が明らかとなった。2003年2月20日、宮崎県延岡市沖の島浦島で釣り上げられた"ハコフグ"を男性2名が喫食し、このうち筋肉と肝臓の大部分を食べた1名が、11時間の潜伏時間を経て、横紋筋融解症、ミオグロビン尿症、CPK値の急激な上昇を呈して中毒した。これら諸症状の回復には数週間を要した。喫食者の証言によれば、問題の"ハコフグ"は皮膚に六角形の紋様がみられ、前額部に"ツノ"があったという。ハコフグOstracion cubicusにそのような"ツノ"はなく、従って、原因魚はハコフグに類似しているが、これとは異なるハコフグ科魚類であると推察された。次いで、中毒患者の発症2日目の血清(CPK値80,500 IU/I)につき、既報の方法に基づいて溶血活性試験を行ったところ、濃度50μl血清/mlで抗パリトキシン(PTX)抗体により抑制される遅延性の溶血活性を示したことから、原因物質をアオブダイ毒と同様のPTX類縁体と推定した。一方、酵素免疫学的手法を用い、フグにおけるフグ毒テトロドトキソン(TTX)の組織内微細分布ないし細胞内超微細分布に検討を加えたところ、TTXの分布は魚種により異なり、ナシフグでは皮膚の腺組織や卵母細胞内の卵黄胞、卵黄球なド、オキナワフグでは皮膚の分泌細胞や卵巣内の結合組織、卵母細胞核などに毒の分布が認められること、ミドリフグにおいては、TTXは皮の未分化基底細胞と分泌細胞に見られるが、さらに微視的には基底細胞中のリソゾームに局在すること、などか明らかとなった。

今年，我们首先对孟加拉国新采集的数十条淡水河豚标本进行了毒性调查，但几乎没有检测到与常见飞鱼类似的延迟中毒。因此，我们改变原定计划，对宫崎县发生的鹦嘴鱼中毒类食物中毒事件进行了流行病学调查，发现了以下中毒概要。 2003年2月20日，两名男子吃了在宫崎县延冈市岛浦岛附近捕获的箱鲀，其中一名吃掉了大部分肌肉和肝脏的患者在潜伏11小时后死亡。横纹肌溶解、肌红蛋白尿和CPK水平迅速升高而中毒。这些症状花了几周时间才恢复。根据食用者的证词，该箱鲀的皮肤上有六角形图案，额头上有角。箱鲀没有这样的“角”，因此推测该鱼是箱鲀科的成员，与箱鲀相似但又不同。接下来，根据之前报道的方法，对中毒患者发病第二天（CPK值80,500 IU/I）的血清进行溶血活性检测，发现被抗水螅毒素（PTX）抑制) 浓度为 50 μl 血清/ml 的抗体推测病原体是类似于鹦嘴鱼毒素的 PTX 类似物。另一方面，我们利用酶免疫学方法，研究了河豚毒河豚毒素（TTX）在河豚体内的组织微分布或细胞内超微分布，结果发现TTX的分布因鱼种而异，在梨鱼、 TTX的分布因鱼种的卵黄卵泡、卵黄球和冲绳组织和卵母细胞而异。在河豚中，毒物分布在皮肤的分泌细胞、卵巢的结缔组织和卵母细胞核中，而在绿河豚中，TTX则分布在皮肤未分化的基底细胞和分泌细胞中，但更微观的是，该蛋白质定位于基底细胞的溶酶体中。

项目成果

Yahia mahmud: "Intra-tissue distribution of tetrodotoxin in two marine puffers Takifugu vermicularis and Chelonodon patoca"Toxicon. 41・1. 13-18 (2003)

Yahia mahmud：“河鲀毒素在两种海洋河鲀和 Chelonodon patoca 中的组织内分布”Toxicon 41・1 (2003)。

Shigeto Taniyama: "Ostreopsis sp.,a possible origin of palytoxin (PTX) in parrotfish Scarus ovifrons"Toxicon. 42・1. 29-33 (2003)

Shigeto Taniyama：“Ostreopsis sp.，鹦嘴鱼 Scarus ovifrons 中的海藻毒素 (PTX) 的可能来源”Toxicon 42・1 (2003)。

Shigeto Taniyama: "Occurrence of a food poisoning incident by palytoxin from a serranid Epinephelus sp. in Japan"J. Natural Toxins. 11・4. 277-282 (2002)

Shigeto Taniyama：“日本发生的石斑鱼毒素食物中毒事件”J.Natural Toxins 11・4（2002）。