食餌由来抗酸化物質によるニトリロ3酢酸酸化障害の予防

膳食抗氧化剂预防次氮基三乙酸氧化损伤

基本信息

批准号：
01F00131
负责人：
岡田茂
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

癌の発生には環境因子と生活様式が重要な意義を持つ。このような観点から、癌の化学予防にはその様な作用を有する食餌が重要であろう。動物実験により化学予防に有効との判定が出たものに関してはその効果が期待できる。このような観点から、クルクミンとプロブコールの効果を活性酸素発癌モデル(鉄ニトリロ三酢酸モデル)を用いて研究をしている。鉄ニトリロ三酢酸(鉄-NTA)による腎発癌モデルは私たちが開発したものであるが、これまで多くの研究室で使用されている。この研究ではクルクミンまたはプロブコールをあらかじめ食餌に混じて投与したマウスを用い、鉄-NTAを腹腔内に注射した。酸化ストレスに対する防護作用の研究では、クルクミンまたはプロブコール投与は鉄-NTAにより誘導される過酸化反応(TBARS,4ヒドロキシノネナールの生成、8ヒドロキシグアノシンDNA付加体の生成)を有意に抑えた。また、増殖抑制試験では、これらの前投与は脱カルボキシル酵素の上昇を抑えた。病理組織によってもそのことは裏付けられている。現在、クルクミンとプロブコールを用いた癌発生抑制効果については実験中である。次の実験は、外来性のNO(一酸化窒素)発生に用いられるニトログリセリンを用いたものである。この実験においても、NOは腫瘍プロモーションを阻害することがわかった。NOと鉄との相互作用が関係するのかもしれない。その他、メタロチオネインなどの作用も研究中である。

环境因素和生活方式在癌症的发生中起着重要作用。从这个角度来看，具有这种效果的饮食对于癌症的化学预防非常重要。通过动物实验确定对化学预防有效的产品可以预期有效。从这个角度来看，我们正在使用活性氧致癌模型（次氮基三乙酸铁模型）研究姜黄素和普罗布考的作用。我们开发的次氮基三乙酸铁（iron-NTA）肾癌模型已在许多实验室使用。在这项研究中，小鼠在饮食中加入姜黄素或普罗布考进行预处理，并腹腔注射铁-NTA。在一项针对氧化应激的保护作用的研究中，给予姜黄素或普罗布考可显着抑制铁-NTA 诱导的过氧化反应（TBARS、4-羟基壬烯醛的形成和 8-羟基鸟苷 DNA 加合物的形成）。此外，在生长抑制试验中，这些预给药抑制了脱羧酶的增加。这也得到了组织病理学结果的支持。目前，正在对姜黄素和普罗布考的癌症发展抑制作用进行实验。以下实验使用硝酸甘油，其用于产生外源性NO（一氧化氮）。在该实验中，还发现NO具有抑制肿瘤生长的作用。这可能与NO和铁的相互作用有关。金属硫蛋白等其他药物的作用也在研究中。