原因不明不育症とX染色体不活化パターンに関する疫学的調査

不明原因不孕症与X染色体失活模式的流行病学调查

基本信息

批准号：
12897015
负责人：
上原茂樹
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1 X染色体不活化パターンに関する疫学的調査の立案3回の企画会議を開催し、以下の要領にて調査を実施することを決定した。(1)調査参加施設は、当面東北大学、横浜市立大学、福島県立医科大学とする。(2)原因不明不育症婦人(不育症群)100名、自然または人工流産の既往がない2回以上の経産婦(経産婦群)100名、未妊娠婦人(未妊娠群)100名を検索対象とする。(3)原因不明不育症とは、原因検査で、G分染法による染色体異常、抗核抗体陽性を除く免疫的異常、子宮形態異常、内分泌異常、感染症がない場合とする。(4)末梢血を検体とする。血液は注射器により採取しEDTA-2Na管に保存し、東北大学へ送付する。所定の説明書により同意を得て、同意書に署名をもらう。(5)不育症群と経産婦群では、年齢、妊娠・分娩既往歴を検体とともに送付する。(6)不育症群と経産婦群は年齢をマッチさせる努力をする。2 X染色体不活化パターン検索法の確立2回の打ち合わせ会議により、検索法は、DNA検体をbisulfite処理した後、アンドロゲン受容体遺伝子エクソン1のCAG反復配列多型を含む領域についてメチル化されたアレル用とメチル化されていないアレル用の2種のプライマー対にてPCR増幅し、その産物を泳動してGeneScan解析をする。3 予備調査結果多型ヘテロ婦人での不活化の「偏り」検出頻度は、不育症群27名中10名(37.0%)、経産婦群23名中4名(17.4%)、未妊娠群42名中4名(9.5%)であり、有意に不育症群で高頻度であった。「偏り」を有する不育症婦人でも2名で生児を得ていた。これにより、原因不明不育症に遺伝的要因の関与が推測された。

1. X染色体失活模式流行病学调查的策划我们召开了3次策划会议，决定进行如下调查。 (1) 参与调查的院校暂时为东北大学、横滨市立大学、福岛医科大学。（2）搜索100名不明原因不孕妇女（不孕组）、100名无自然流产史或人工流产史的经产妇女（经产妇女组）、100名非妊娠妇女（非妊娠组）目标。（三）不明原因不孕是指经G鉴别染色未发现染色体异常、除抗核抗体阳性以外的免疫学异常、子宫形态异常、内分泌异常、感染性疾病等情况。 (4)以外周血为标本。将使用注射器采集血液，储存在 EDTA-2Na 管中，然后送往东北大学。使用规定的说明获得同意并签署同意书。 (5)不孕组、经产组随标本寄送年龄、妊娠、分娩史。 (6)努力做到不孕症组与经产组的年龄匹配。 2 X染色体失活模式搜索方法的建立经过两次会议，制定了对DNA PCR扩增样品进行亚硫酸氢盐处理后，检测雄激素受体基因外显子1中含有CAG重复序列多态性区域的甲基化等位基因的搜索方法。使用两对引物进行操作，一对引物对甲基化等位基因，一对引物对非甲基化等位基因，然后运行产物进行 GeneScan 分析。 3 初步研究结果多态性杂合子女性失活检测“偏差”的频率在不孕组中为 27 例中的 10 例（37.0%），在经产组中为 23 例中的 4 例（17.4%），在非妊娠组中为 42 例。儿童组病例数为4例（9.5%），且不孕症组的发生频率明显较高。两名患有“偏见”的不孕妇女活产了。这导致人们猜测遗传因素可能与不明原因不孕有关。