部分脳循環を用いた脳冷却による脳保護効果の検討

利用部分脑循环检查脑冷却的脑保护作用

基本信息

批准号：
12877218
负责人：
吉田憲司
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877218/
关键词：
ischemia-reperfusin artery to artery circulation procine hypothermia

项目摘要

平成12年度は豚を用いて分離脳脳循環の確立しえた。体温を維持しながら本法(送血温度30℃)平均7分にて目標温度の脳温度33℃に、平均10分にて脳温度30℃まで到達した。ヘパリン量は90単位/kgを皮下注し、その後500単位/kgをbolus injectionすることによりactivated clotting timeを200秒前後に保つことが出来た。本法を用いた正常豚では、冷却血液30℃を最大1時間まで脳分離循環を行い送血したが、組織学(cresyl violet stain)的には変化を認めなかった。脳血流はlaser Doppler flowmetryにて測定したが、送血開始平均10分後より脳血流の低下を認め、1時間後には送血前の60%±7.5まで低下した。この間のmicrodialysisを用いた脳組織潅流液のpyruvate,lactate、DHBAに変化を認めなかった。平成13年度では脳虚血再潅流モデルに対して本法の効果を検討した。一側の内頚動脈に30分間の虚血と冷却血液による再潅流60分間、他側には30分間の虚血と常温血液による再潅流60分間を行い、同様の検討を加えた。結果として組織学的にも生化学的にも有意な差を認めず、本法の有効性を確立しえなかった。この理由として最も大きな因子は、ヘパリンによる脳保護効果のためと考えている。本法は全身のヘパリン化が必要で、このために虚血侵襲がマスクされたものと考察している。本実験は、今後cold injuryモデルとさらに心臓血管での分離脳循環モデルに対して同様の検討を行っている。心臓外科では脳保護のために分離脳循環を行っているが、20℃前後の血液を脳にローラーポンプを用いて強制的な送血し、復温も1時間前後で急速に行っている。現在、冷却血液と常温の血液による差異について同様の方法で検討中である。

2000年，我们能够利用猪建立离体脑循环。在保持体温的同时，采用该方法脑温平均7分钟达到目标温度33℃（喂血温度30℃），平均10分钟脑温达到30℃。通过皮下注射90单位/kg肝素，然后以500单位/kg推注，活化凝血时间可维持在200秒左右。在使用这种方法的正常猪中，将 30°C 的冷却血液泵入隔离的脑循环长达 1 小时，但没有观察到组织学变化（甲酚紫染色）。采用激光多普勒血流仪测量脑血流量，开始输血后平均10分钟观察到脑血流量减少，1小时后已减少至输血前水平的60%±7.5。在此期间，使用微透析法未观察到脑组织灌流液中丙酮酸盐、乳酸和DHBA的变化。 2001年，我们研究了这种方法在脑缺血再灌注模型中的有效性。进行了类似的研究，一侧颈内动脉缺血30分钟，用冷却血液再灌注60分钟，另一侧缺血30分钟，用常温血液再灌注60分钟。结果，在组织学或生物化学上没有观察到显着差异，并且无法确定该方法的有效性。我们认为，最重要的原因是肝素的脑保护作用。这种方法需要全身肝素化，这被认为可以掩盖缺血性侵袭。在本实验中，我们将对心血管系统的冷损伤模型和离体脑循环模型进行类似的研究。在心脏手术中，采用孤立的脑循环来保护大脑，利用滚压泵将20摄氏度左右的血液强行泵入大脑，并在大约一个小时内迅速复温。我们目前正在使用类似的方法研究冷冻血液和室温血液之间的差异。