新しい増殖制御型アデノウイルスベクター開発による新世代癌遺伝子治療の研究

通过开发新型生长控制腺病毒载体进行新一代癌症基因治疗研究

基本信息

批准号：
12217148
负责人：
小戝健一郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217148/
关键词：
遺伝子治療癌増殖制御アデノウイルス遺伝子導入

项目摘要

<研究の背景と目的>現在の癌遺伝子治療における最大の問題は、いかなる非増殖型ベクターを用いてもin vivoでは100%の癌細胞に遺伝子導入することは不可能であることで、このため非遺伝子導入癌細胞から癌が再発して臨床的恩恵にはつながっていない。本研究の目的は従来の遺伝子治療法を最適化するだけでなく、増殖制御可能なアデノウイルスベクターを新たに開発してin vivoで100%の癌細胞に遺伝子を導入すること、さらにそのベクターにのせる新たな治療候補遺伝子の機能解析を行い、新世代の癌遺伝子治療を開発することである。<今年度の研究成果>今年度の具体的成果として次の3つが上げられる。(1)我々が開発したコンビネーション遺伝子治療の最適化を種々の癌でおこなった。一例として臨床病態を反映する胃癌肝転移モデルを作製し、自殺遺伝子治療の検討を行ってみると、従来いわれていたこととは異なり自殺遺伝子は発現を単に強くすれば効果が増すというものではなかった。(2)増殖制御型アデノウイルスベクターの開発:一例として肝癌をモデルとして、癌胎児性抗原AFPへの反応型アデノウイルスベクターの機能とその治療効果を解析し、増殖制御型アデノウイルスベクターの潜在能力を確認した。その他、種々の増殖制御型アデノウイルスを作製している。(3)新たな治療候補遺伝子の検討:CD9分子の生体内機能解析としてCD9ノックアウトマウスを作製し、CD9は受精に必須の膜タンパクであることが解明できた。さらにCD9の癌への分子作用もin vasion assayで検討し、一部の癌で癌抑制作用があることがわかった。<考察と展望>本年度の成果は、本研究の高いオリジナリティーとさらなる発展への有望性を示唆している。今後新世代癌遺伝子治療開発による癌の根治を目指し、さらに強力に研究を進めていく予定である。

<研究背景与目的> 目前癌症基因治疗的最大问题是不可能使用任何非增殖性载体将基因100%导入到体内的癌细胞中，非转基因癌细胞的癌症复发尚未导致临床。益处。这项研究的目的不仅是优化传统的基因治疗方法，而且是开发一种新的腺病毒载体，可以控制增殖并将基因引入体内100%的癌细胞中，目标是对新的治疗候选物进行功能分析。基因并开发新一代癌症基因疗法。 <今年的研究成果> 今年提出了以下三项具体成果。 (1)我们优化了针对各种癌症开发的联合基因疗法。例如，当我们创建反映临床病理的胃癌肝转移模型并研究自杀基因治疗时，我们发现，与之前的想法相反，仅仅增加自杀基因的表达并不能增加Ta的效果。 (2)生长控制腺病毒载体的开发：以肝癌为模型，分析了腺病毒载体对癌胚抗原AFP的功能和治疗效果，并证实了生长控制腺病毒载体的潜力。此外，我们正在生产各种生长控制的腺病毒。 (3)新的治疗候选基因的检查：我们创建了CD9敲除小鼠来分析CD9分子的体内功能，并能够阐明CD9是受精所必需的膜蛋白。此外，我们利用侵袭实验研究了CD9对癌症的分子作用，发现它对某些癌症具有肿瘤抑制作用。 <思考与展望> 今年的结果表明了本研究的高度原创性和进一步发展的前景。未来，我们计划进一步推进研究，旨在通过开发新一代癌症基因疗法来根除癌症。