アルケニルホスホナートを捕捉剤とする炭素及び窒素求核剤の反応開発

使用烯基膦酸酯作为清除剂的碳和氮亲核试剂的反应发展

• 批准号: 11877372
• 负责人: 富岡 清
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877372/
• 关键词: アルケニルホスナート; 還化反応; 共役付加; 不斉ホスフィン配位子; 不斉アリル化; アルケニルホスホナート; 炭素求核剤; 窒素求核剤; 共役付加反応; 脱水素反応; 環化反応; 共役付加環化反応; ダブルマイケル反応; 炭索求核剤

α,β-不飽和カルボニル化合物に対する有機金属化合物及びヘテロ原子求核剤の共役付加反応は有機化合物の骨格形成の根幹をなす炭素-炭素結合や炭素-ヘテロ原子結合の形成法として極めて重要であり汎用されてきた。一方、アルケニルホスホナートは不飽和カルボニル化合物と同様に共役付加反応における捕捉剤の一つであるが、その反応特性の理解、その特性を生かした合成化学的利用が未だ不充分である。本研究の目的はアルケニルホスホナートに対する炭素求核剤及び窒素求核剤の反応特性の理解の深化とその特性を利用した新規合成反応の開発である。本研究により昨年までにアルケニルホスホナートのHorner-Wadswors-Emmons型反応を用いる新規アレン合成法及び分子内に二つのアルケニルホスホナート部位を有する基質を用いる分子内環化反応について報告した。本年度は昨年度報告した環化反応を用いて酒石酸から誘導したキラル環状ビスホスフィンオキシドを中間体としてキラル環状ビスホスフィン、及びキラル環状ホスフィノカルボン酸を合成した。キラル環状ビスホスフィンオキシドをロジウム触媒による不斉水素化反応の不斉配位子として用いると、プロキラルなエナミドから高収率、高エナンチオ選択的に光学活性アミノ酸誘導体が得られた。またキラル環状ホスフィノカルボン酸をパラジウム触媒による不斉アリル化反応の不斉配位子として用いると、マロン酸エステルが良好な化学収率、高いエナンチオ選択性でアリル化されることを見いだした。

有机金属化合物和杂原子亲核试剂与α,β-不饱和羰基化合物的共轭加成反应作为形成碳-碳键和碳-杂原子键的方法极其重要，碳-碳键和碳-杂原子键构成了有机化合物的骨架的基础。广泛使用。另一方面，与不饱和羰基化合物一样，烯基膦酸酯是共轭加成反应中的清除剂之一，但对其反应特性的了解以及这些特性的合成化学利用仍然不足。本研究的目的是加深我们对碳亲核试剂和氮亲核试剂对烯基膦酸酯的反应特征的理解，并开发利用这些特征的新合成反应。通过这项研究，我们去年报道了一种新的丙二烯合成方法，该方法使用烯基膦酸酯的霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯型反应和使用分子中具有两个烯基膦酸酯位点的底物的分子内环化反应。今年，我们利用去年报道的环化反应，以酒石酸衍生的手性环状双膦氧化物为中间体，合成了手性环状双膦和手性环状膦羧酸。当手性环状双膦氧化物在铑催化的不对称氢化反应中用作不对称配体时，可以从前手性烯酰胺中以高产率和高对映选择性获得光学活性氨基酸衍生物。我们还发现，当手性环状膦羧酸用作钯催化的不对称烯丙基化反应中的不对称配体时，丙二酸酯可以以良好的化学产率和高对映选择性进行烯丙基化。

项目成果

K.Tomioka: "A Facile and Efficient Asymmetric Synthesis of (+)-Salsolidine"Tetrahedron Lett.. 41・29. 5533-5536 (2000)

K. Tomioka：“(+)-Salsolidine 的简便高效的不对称合成” Tetrahedron Lett.. 41・29 (2000)

K.Tomioka: "Copper-Amidophosphine Catalyst in Asymmetric Addition of Organozinc to Imines"J.Am.Chem.Soc.. 122・48. 12055-12056 (2000)

K. Tomioka：“有机锌不对称加成反应中的铜氨基膦催化剂”J. Am. Soc. 12055-12056 (2000)

K.Tomioka: "Fomal Asymmetric Synthesis of Cholesterol Absorption Inhibitor Bearing 2-Azaspiro[3.5]nonan-1-one Moiety"J.Org.Chem.. 64・25. 9282-9285 (1999)

K. Tomioka：“胆固醇吸收抑制剂轴承2-Azaspiro[3.5]nonan-1-one部分的正式不对称合成”J.Org.Chem.. 64・25（1999）。

K.Tomioka: "Modern Carbonyl Chemistry"Wiley-VCH. 491-505 (2000)

K.Tomioka：“现代羰基化学”Wiley-VCH。

K.Tomioka: "Controlling Factors in Chiral Bisoxazoline-Catalyzed Asymmetric Lithium Ester Enolate-Imine Condensation Producing a β-Lactam"Chem.Pharm.Bull.. 48・10. 1577-1580 (2000)

K. Tomioka：“手性双恶唑啉催化的不对称锂酯烯醇化物-亚胺缩合生成 β-内酰胺的控制因素”Chem.Pharm.Bull.. 1577-1580 (2000)。