経鼻マルチ下痢症ウイルスワクチンの開発研究

鼻用多重腹泻病毒疫苗的研发

基本信息

批准号：
11877127
负责人：
牛島廣治
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

インフルエンザウイルスの経鼻ワクチン研究が進んでいる。ここでは下痢症ウイルス(ロタウイルス、アデノウイルス、アストロウイルス、カリシウイルス)のマルチ経鼻ワクチンの開発を目途とした。まず各ウイルスの代表株で培養可能なロタウイルス、アデノウイルスは細胞培養で増やした。アストロウイルスは培養とともに合成ペプチドを作製した。カリシウイルスは培養できないために組換え技術で中空ウイルスを作製した。各ウイルス蛋白をマウスあるいは家兎を用い、皮下・経口・経鼻の接種を試みた。家兎の皮下接種では、アデノウイルスでは抗体の上昇がそれ程ではなかったが、他のウイルスでは抗体の上昇が見られた。経口接種では比較的良く抗体の上昇を見た。経鼻接種は現在続行中である。マウスを用いたロタウイルスでは不活化ウイルスをチャレンジした後に生ウイルスを経口接種すると下痢を減少できた。また母乳を用いた受身免疫はウイルスの経口接種で下痢を防御した。しかし、ヒトアストロウイルス、ヒトカリシウイルスは下痢をしめす動物モデルが存在しないため行えなかった。ただ抗体の上昇を認めることができた。また糞便中のウイルスゲノムを遺伝子増幅法でも見出すことができた。現在、動物のウイルスを用いての接種を検討中である。アジュバントの種類については今後検討する必要があった。我々の臨床経験では、アストロウイルス、カリシウイルスの同時感染においても、単独の場合と抗体の上昇、下痢の排泄期間にほとんど変わりはなかった。萌芽的研究の基盤研究は可能となり、今後とも研究を続けて行く必要が感じられた。インフルエンザが診断法、予防法、治療法が確立されてきている昨今、下痢症ウイルスのこれらの研究の必要性が考えられる。

流感病毒鼻疫苗的研究正在取得进展。在这里，我们的目标是开发一种针对腹泻病毒（轮状病毒、腺病毒、星状病毒和杯状病毒）的多鼻疫苗。首先，将可培养的每种病毒、轮状病毒和腺病毒的代表株在细胞培养物中培养。培养星状病毒并生产合成肽。由于杯状病毒无法培养，因此利用重组技术创建了空心病毒。我们尝试将每种病毒蛋白皮下、口腔和鼻腔接种到小鼠或兔子身上。兔子皮下接种时，针对腺病毒的抗体增加并不多，但针对其他病毒的抗体却有所增加。口服疫苗显示出抗体水平相对良好的增加。目前正在进行鼻部疫苗接种。当在小鼠中使用轮状病毒时，在用灭活病毒攻击后口服活病毒可以减少腹泻。使用母乳进行被动免疫也可以防止口服病毒后出现腹泻。然而，对于人类星状病毒和人类杯状病毒却无法做到这一点，因为没有表现出腹泻的动物模型。然而，我们能够检测到抗体水平的增加。粪便中的病毒基因组也可以通过基因扩增方法找到。目前，我们正在考虑使用动物病毒进行接种。未来需要考虑佐剂的类型。根据我们的临床经验，星状病毒和杯状病毒同时感染时，与单独感染时相比，抗体的升高和腹泻排泄的持续时间几乎没有差异。探索性研究的基础研究成为可能，认为未来有必要继续研究。如今，诊断、预防和治疗流感的方法已经建立，需要对腹泻病毒进行研究。