メタンフェタミン行動感作に中枢ヒスタミンが関与しているか?KOマウスを用いた研究

使用 KO 小鼠进行的研究是否涉及中枢组胺？

• 批准号: 11877015
• 负责人: 渡邉 建彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877015/
• 关键词: ヒスタミン; ヒスチジン脱炭酸酵素; ノックアウトマウス; 逆耐性; メタンフエタミン

メタンフェタミン(MAP)慢性投与における中枢ヒスタミン(HA)神経系の作用を検討する目的で,HAの合成酵素であるL-ヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)遺伝子ノックアウト(KO)マウスにメタンフェタミン(MAP)を慢性投与し、投与毎の移所運動量を解析した.その結果,MAPを連続投与すると,投与回数が増すに従って野生型およびHDC遺伝子KOマウスの両者で移所運動量増加が増強し、逆耐性現象形成が観察された.移所運動量の増加はHDC遺伝子KOマウスでより早く,投与後1時間の移所運動量はHDC遺伝子KOマウスにおいて連続投与11回目まで野生型に比較し有意に大きかった.ところが,連続投与終了後7日目に野生型およびKOマウスの腹腔にMAPを再投与したときの移所運動量については野生型とKOマウス間の有意差は認められなかった.中枢HA神経系はMAP慢性投与による逆耐性現象形成過程に対して抑制的に働くことが明らかになったが,逆耐性現象完成後には抑制作用を認めなかった.

为了研究慢性给药甲基苯丙胺（MAP）期间中央组胺（HA）神经系统的影响，HA L-齐丁二氨酸脱羧酶（HDC）基因敲除（KO）小鼠的合酶是慢性施用的甲基苯丙胺（MAP），并且分析了每个给药的迁移动量。结果，当连续施用MAP时，野生型和HDC基因KO小鼠的迁移动量的增加均增加，并且观察到反向电阻的形成。迁移动量增加是由HDC残差引起的。在高清基因KO小鼠中，在给药后1小时后，迁移动量速率明显更高，直到连续第11剂施用。但是，当在连续给药后的第7天将MAP读到野生型和KO小鼠的腹膜腔时，野生型和KO小鼠之间没有观察到显着差异。据表明，中枢神经系统对由于慢性地图给药而形成反向抗性现象的形成，但在逆向电阻现象完成后未观察到抑制作用。

项目成果

H.Toyota: "Histamin H1 receptor finding capacities in the anygdalas of the anygdalord binding rat"J. Neurochem. 72. 2177-2180 (1999)

H.Toyota：“组胺 H1 受体在任意格达主结合大鼠的任意格中发现能力”J。

Y.Kubota: "Transient increases of histamin H1 & H2 receptor mRNA levels in the rat striatum after the ***** administration of ****"Neurosci. Lett. 273・1. 1-4 (1999)

Y.Kubota：“注射 **** 后大鼠纹状体中组胺 H1 和 H2 受体 mRNA 水平短暂增加”Neurosci. 1-4 (1999)。