ホルモン感受性がん細胞の表面抗原と転移能

激素敏感癌细胞的表面抗原和转移潜力

基本信息

批准号：
62015015
负责人：
岩森正男
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ホルモン作用により細胞増殖が制御されている例は非常に多く, 我々もまたヒト乳脂肪球皮膜のガングリオシド組成にホルモン依存性変化と思える特徴的な変動を認めた. 脂肪球皮膜はプロラクチン等のホルモンにより増殖と分化がコントロールされている乳腺上皮そのものであるが, その糖脂質組成を解析すると大きな特徴が酸性糖脂質ガングリオシド組成に見られた. お産後6日までの初乳ではGD3が100%を占める成分であるのに対し, 7日目からの移行乳の時期ではGD3が徐々に減少し, 相補的にGM3が増加し, 常乳に達するとGM3が100%を占める成分となった. この糖脂質組成の完全な変化は, 初産経産を問わず, また固体差が見られないため, 授乳期間を決定する分子的マーカーになっている. おそらくGM3にシアル酸を転移する活性がホルモン作用によって抑制される結果, このような変化が見られると思われる. また常乳期に発現されるGM3はEGF依存性EGF受容体分子のリン酸化を阻止し, 当該細胞の増殖を抑制する活性があるため, 乳腺上皮での細胞分裂を抑制する働きもしている可能性が高い. 乳癌細胞においては常に初乳期と同様のパターンを示し, 人為的にノイラミニダーゼにより細胞膜表面のシアル酸を除くとヌードマウス皮下での細胞増殖は抑制された. in vitroでGM3を培地に添加するとグリコーゲン蓄積を阻止する活性も認められた. 一方, ヒト子宮内膜癌もホルモン作用と細胞表面糖脂質に相関がある. 正常内膜の増殖期と分泌期の糖脂質を比較すると分泌期にスルファチドが選択的に増加しており, 硫酸基転移がホルモンにより支配されていることを予想させる結果であった. おそらく, プロゲステロンの作用が重要であると思われる. 子宮内膜癌では硫酸化脂質の選択的増加が著明であり, ヒト乳腺と子宮というホルモン作用を受ける組織の特定の時期に発現する抗原は癌化した細胞と共通点が多いことが明らかとなった.

有很多细胞增殖受激素作用控制的例子，我们还观察到人乳脂肪球膜神经节苷脂成分的特征性变化，这些变化似乎是激素依赖性变化。脂肪球膜含有催乳素等激素。腺上皮本身的增殖和分化是受糖脂控制的，但当我们分析其糖脂成分时，发现一个主要特征是酸性糖脂神经节苷脂成分。虽然出生后6天内GD3占初乳的100%，但从第7天开始的过渡期GD3逐渐减少，GM3以补充方式增加，导致普通乳中GM3的成分发生变化。 100%的哺乳期，这种糖脂成分的完全变化可以被视为确定哺乳持续时间的分子标记，无论婴儿是否是第一次生育，并且没有观察到个体差异。有。这种变化可能是由于激素抑制将唾液酸转移到 GM3 的活性所致。此外，在母乳中表达的 GM3 会抑制 EGF 依赖性 EGF 受体分子的磷酸化。抑制这些细胞的增殖，很可能它还可以抑制乳腺上皮细胞的细胞分裂，从而始终表现出与初乳阶段相似的模式；当使用神经氨酸酶人工去除细胞膜表面的唾液酸时，裸鼠皮下的细胞增殖受到抑制。在体外培养基中添加GM3也显示出抑制糖原积累的活性。膜癌也与激素作用和细胞表面糖脂存在相关性，与增殖期和分泌期正常内膜的糖脂相比，硫苷脂在分泌期选择性增加。这些结果表明，硫酸基转移受激素控制，在子宫内膜癌中，硫酸化脂质有显着的选择性增加；已经清楚，抗原在人类乳腺中表达。子宫是受激素影响的组织，与癌细胞有很多共同点。