Einfluss lysosomotroper Verbindungen des Alterspigmentes Lipofuszin auf retinale Alterung und Erkrankungen wie zum Beispiel altersabhängige Makuladegeneration

衰老色素脂褐素的溶酶体化合物对视网膜衰老和年龄相关性黄斑变性等疾病的影响

• 批准号: 5298744
• 负责人: Dr. Florian Schütt
• 金额: --
• 依托单位: Augenklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5298744?language=en
• 关键词: Einfluss; lysosomotroper; Verbindungen; des; Alterspigmentes

Die altersabhängige Makuladegeneration stellt heute in den Industrienationen die häufigste Ursache für einen Verlust der zentralen Sehschärfe dar. Bei der Pathogenese besitzen Funktionsstörungen des retinalen Pigmentepithels (RPE) eine zentrale Bedeutung. Altersabhängig akkumulieren in den postmitotischen RPE-Zellen autofluoreszente Lipofuszingranula, die unter anderem als Nebenprodukt bei der permanenten Phagozytose von Membranscheibchen der Photorezeptoraußensigmente (discshedding) entstehen. Lipofuszin mit seinen lysosomotropen Biomolekülen interferieren über verschiedene Mechanismen mit dem zellulären Stoffwechsel und tragen somit zur Alterung und zum Funktionsverlust der Netzhaut bei. Geplant ist die Charakterisierung der lysosomotropen Verbindung in Lipofuszin-Granula und die Untersuchung ihres phototoxischen Potentials. Isolierte Lipofuszin-Granula sollen unter verschiedenen Versuchsbedingungen analysiert und die Freisetzung lysosomotroper Verbindungen mit TLC, HPLC, Massenspektroskopie und NMR erfasst werden. Mit Hilfe des hierfür eigens etablierten Zellkulturmodells humaner retinaler Pigmentepithelzellen sollen die genannten Verbindungen lokalisiert, deren Stoffwechsel und mögliche Schadensmechanismen aufgedeckt werden. Hiermit soll nicht nur ein besseres Verständnis für die Pathophysiologie altersabhängiger Netzhauterkrankungen erreicht, sondern auch die Grundlage für neue spezifische Therapieansätze geschaffen werden.

Altersabhängig akkumulieren 在有丝分裂后的 RPE-Zellen 自体荧光脂颗粒，在永久的 Nebenprodukt 下被光敏剂 (discshedding) 的膜吞噬酶吞噬。该机制是由 zellulären Stoffwechsel 和 tragen somit zur Alterung 和 zum Funktionsverlust der Netzhaut bei 实现的。脂褐素颗粒溶液可通过 TLC、HPLC、质谱和 NMR 进行分析和快速溶酶体分析。因此，请注意以下事项： Spezifische Therapieansätze geschaffen werden。