Experimental study on high-dose chemotherapy with autologous bone marrow transplantation against solid tumor

自体骨髓移植大剂量化疗抗实体瘤的实验研究

• 批准号: 61570370
• 负责人: MIZUSHIMA Yutaka
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 1987
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61570370/
• 关键词: High-dose chemotherapy; 大量化学療法; 自家骨髄移植; 骨髄移植; 固型癌; 抗癌の骨髄抑制

In order to know which anticancer drugs are more appropriate for high-dose chemotherapy (HC) with autologous bone marrow transplantation (BMT) in cancer therapy, we tested six drugs (ACNU, ADR, CY, MMC, VDS, VP-16) in sprague-Dawley (SD) rats. Two or three varying doses of each drug were given iv on day O, followed by syngeneic BM cells (5x10^7,iv) on day 2, and animals were observed for over 60 days. ADR caused a high rate of peripheral neuropathy rather than myelosuppression death, so ADR was considered to be inappropriate for HC-BMT. Among other five drugs, a beneficial effect of BMT was observed only with CY (300-400 mg/kg) and ACNU (40 mg/kg). In order to increase the beneficial effect of BMT, administration ways of CY and ACNU were designed, and better survival curves were obtained in the following administration groups; 1) (CY 200 mg/kg, days 0 & 1) BMT> (CY 400 mg/kg, day 0) BMT, (ACNU 20 mg/kg, day 0 & 1) BMT> (ACNU 40 mg/kg, day 0) BMT, 2) (CY 200 mg/kg ACNU 20 mg/kg, day 0) BMT>(CY 400 mg/kg or ACNU 40 mg/kg, day 0) BMT, 3) (CY 200 mg/kg, day 0) (acanau 20 mg/kg, day 1) BMT> (ACNU 20 mg/kg, day 0 ) (CY 200 mg/kg, day 1) BMT.Among six anticancer drugs tested in this study, CY and ACNU were suggested to be more appropriate drugs for HC-BMT, but devices for reducing drug toxicity are considered to be necessary for increasing the beneficial effect of BMT.

为了了解哪些抗癌药物更适合癌症治疗中的大剂量化疗（HC）和自体骨髓移植（BMT），我们测试了六种药物（ACNU、ADR、CY、MMC、VDS、VP-16）斯普拉格-道利 (SD) 大鼠。在第 O 天静脉注射每种药物的两种或三种不同剂量，然后在第 2 天注射同基因 BM 细胞 (5x10^7,iv)，并观察动物 60 多天。 ADR 导致周围神经病变的发生率较高，而不是骨髓抑制死亡，因此 ADR 被认为不适合 HC-BMT。在其他五种药物中，只有 CY (300-400 mg/kg) 和 ACNU (40 mg/kg) 观察到 BMT 的有益作用。为了增加BMT的有益效果，设计了CY和ACNU的给药方式，在以下给药组中获得了更好的生存曲线； 1) (CY 200 mg/kg，第 0 和 1 天) BMT> (CY 400 mg/kg，第 0 天) BMT，(ACNU 20 mg/kg，第 0 和 1 天) BMT> (ACNU 40 mg/kg，第 1 天) 0) BMT，2) (CY 200 mg/kg ACNU 20 mg/kg，第 0 天) BMT>(CY 400 mg/kg 或 ACNU 40 mg/kg，第 0 天) BMT，3) (CY 200 mg/kg，第 0 天) (acanau 20 mg/kg，第 1 天) BMT> (ACNU 20 mg/kg，第 0 天) (CY 200 mg/kg ，第1天）BMT。在本研究中测试的六种抗癌药物中，CY和ACNU被认为是更适合HC-BMT的药物，但减少药物毒性的装置是被认为对于增加 BMT 的有益效果是必要的。