低分子量G蛋白質とその標的蛋白質による血管構築の分子機構

低分子量G蛋白及其靶蛋白构建血管的分子机制

基本信息

批准号：
10177221
负责人：
黒田真也
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10177221/
关键词：
低分子量G蛋白質 IQGAP カドヘリンカラニン

项目摘要

血管の構築は、動脈硬化などの様々な疾患に深く関与している。しかし、血管が構築される分子メカニズムは依然として不明である。一方、我々は低分子量GTP結合蛋白質のRhoファミリーのうち、Rhoの標的蛋白質としてセリン・スレオニンキナーゼであるPKN、Rho-kinase、myosin phosphataseの制御サブユニットであるMBS(myosin-binding subunit)を見出している。我々は、Rho-kinaseがMBSをリン酸化してmyosin phosphataseの活性を抑制するとともに、myosin light chainそのものも直接リン酸化することを見出した。Rho-kinaseは、この二つのpathwayによりmyosin light chainのリン酸化レベルを上昇させ、その結果myosin ATPase活性を上昇させることを見出した。また、Rho-kinaseの新たな基質として細胞膜裏打ち骨格蛋白質のひとつであるERMファミリーを見出した。ERMは、MBSと直接結合して、複合体を形成することによりリン酸化されやすくなることも見出した。Cdc42とRaclの標的蛋白質IQGAPlが、細胞間接着部位に濃縮されcadherin・cateninと直接結合することを見出した。さらに、IQG7XP1をoverexpressするとcadherin依存性の細胞間接着が抑制されることを見出した。このIQG7XP1の作用は活性型Cdc42によりreverseされた。また、血管内皮細胞においても、IQGAP1は細胞間接着部位に濃縮されていることを見出した。血管の構築には、内皮細胞などの細胞骨格系のrearrangementや細胞間接着による極性形成が必須である。本年度の、我々のこれらの成果は血管構築の分子メカニズムを理解する上で、極めて重要である。したがって、本年度の研究計画はほぼ達成することができたと考えている。

血管的结构深深涉及各种疾病，例如动脉硬化。但是，建立血管的分子机制仍然未知。另一方面，我们发现了MBS（肌球蛋白结合亚基），一个低分子量GTP结合蛋白的RHO家族，是Rho，PKN，Rho-kinase和肌球蛋白磷酸酶控制酶的靶蛋白（肌球蛋白结合亚基））。有。我们发现，Rho-In-激酶具有MB的磷酸化，抑制了肌球蛋白磷酸酶的活性，并且肌球蛋白轻链本身直接氧化。 Rho-kinase发现，这两种途径会增加肌球蛋白轻链的磷酸化水平，从而增加肌球蛋白ATPase活性。他还发现了一个ERM家族，这是Rho-kinase的新底物之一，是细胞膜后骨骼蛋白之一。还发现，ERM更有可能通过直接与MBS结合并形成复合物来磷酸化。发现Cdc42和RACL的靶蛋白IQGAPL集中在细胞状的胶流上，并直接与钙粘着蛋白 / catenin结合。此外，我们发现IQG7XP1的过表达抑制了cadherin依赖性细胞间接粘附。该IQG7XP1的效果与主动CDC42相反。在血管内皮细胞中，发现IQGAP1集中在细胞粘附部位。对于血管的构造，必须形成细胞骨骼系统（例如内皮细胞或细胞间接粘附极性）的极化。今年的今年成就对于理解血管结构的分子机制非常重要。因此，我们认为今年的研究计划几乎是实现的。