RNAヘリカーゼは細胞の分化状態をコントロールできるか

RNA解旋酶能控制细胞的分化状态吗？

基本信息

批准号：
10174224
负责人：
阿形清和
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Himeji Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10174224/
关键词：
プラナリア全能性細胞クロマトイド小体 RNAヘリカーゼ生殖顆粒

项目摘要

全能性であった受精卵は、発生過程で分化の全能性を失いながら、徐々にその分化運命を決定していく。しかし、近年クローン動物の誕生によって、分化した細胞でも核移植によって再び全能性を獲得することが明らかになり、細胞の全能性の分子基盤の解読が重要課題となってきた。本研究では、再生能力の高いプラナリアが、体細胞でありながら全能性をもつ新生細胞によって支えられていることに着目し、新生細胞の分子基盤から全能性細胞の分子基盤に迫ることを行った。新生細胞には、核放出物という生殖顆粒と良く似た独特の細胞質構造があり、この構造成分を明らかにすることから新生細胞の分子基盤解明の糸口とすることにした。今回、プラナリアから12種のRNAヘリカーゼ遺伝子を単離し、そのうちマウスのPL10ヘリカーゼに構造的に最も類似しているvasaファミリーに属する1種(Djvlg-A)がプラナリアの生殖細胞と新生細胞らしき幹細胞に共通に発現していることを見出し、再生過程での発現パターンからも新生細胞の核放出物の構成成分であることが示唆され、分化全能性をもつ細胞の分子基盤を担っていることが期待された。また、PL10遺伝子が、マウスの全能性細胞でもニワトリの胚盤葉細胞でも高発現しているRNAヘリカーゼ遺伝子であることを見出した。これら一連の結果は、Djvlg-A/PL10遺伝子群が細胞の分化全能性の分子基盤の一翼を担っている可能性を示唆しており、現在、遺伝子操作によってこれらの遺伝子群の分化全能性維持に果たす機能解析を行っている。

无所不能的受精卵在发育过程中失去了无所不能的卵，逐渐决定其分化命运。然而，近年来，克隆动物的诞生表明，分化的细胞可以通过核转移再次获得墓碑，而破译细胞的分子基础已经成为一个重要问题。在这项研究中，我们集中在一个事实上，即具有高再生潜力的平面膜得到了体细胞和肿瘤性肿瘤的支持，并且我们接近了从肿瘤的分子基础到墓穴细胞的分子基础的墓穴细胞的分子基础。肿瘤细胞具有与核释放相似的独特细胞质结构，与核颗粒相似，通过澄清这些结构成分，我们决定将其用作阐明肿瘤细胞分子基础的线索。现在，我们从Planaria中分离了12个RNA解旋酶基因，发现属于VASA家族的一种物种（DJVLG-A）在结构上与小鼠PL10解旋酶在结构上最相似，通常在平面生殖细胞和似乎是Neoplasmic细胞的干细胞中表达。再生过程中的表达模式表明它们是肿瘤细胞核释放的组成部分，预计它将发挥具有质基因分化的细胞的分子基础。我们还发现，PL10基因是一种RNA解旋酶基因，在鸡的质子小鼠和胚皮细胞中都高度表达。这些结果表明，DJVLG-A/PL10基因组可能在细胞墓葬的分子基础上起作用，并且目前正在对通过遗传操纵维持这些基因组维持墓葬的功能进行功能分析。