バルプロ酸ナトリウムによる肝障害発症機序の検討

丙戊酸钠致肝损害的机制探讨

基本信息

批准号：
08670923
负责人：
西田直樹
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

バルプロ酸ナトリウム(VPA)は治療スペクトラムが広く、てんかんの治療に頻用されている。VPAによる肝障害の機序は世界的に検討されてきた。今なお、明らかでなく、VPAのより安全な投与のためにはその解明は急務である。我々は、尿中アシルカルニチンが肝障害機序解明には重要な鍵になると考えて研究をしてきた。これまでの継続的研究の中で、バルプロイルカルニチンを含めたVPA代謝物のより詳細な検討が必要となってきた。今回VPAの種々の投与条件下すなわち、VPA通常投与、VPA単独大量投与、VPAとフェニトン(PHT)の併用、L-カルニチンの併用の5群での臨床検体を対象とした。これら群での肝ミトコンドリアにおけるβ酸化とマイクロゾームにおけるω酸化の状態、肝障害物質と考えられてる4-en-VPA、カルニチン値、およびバルプロイルカルニチン値との関係について検討をおこなった。今年度は、VPA大量+PHT併用群はVPA単独投与群に比して、GOT,GPT,LDH値の増加を認めた、VPA単剤大量群とVPA大量+PHT併用群における肝機能障害とβ、ω酸化の代謝産物、4-en-VPAとの関係について検討した。VPA大量+PHT併用群はVPA単剤大量群に比べ、血中VPA濃度は低値であり、総β酸化代謝産物、4-en-VPA、ω+(ω-1)酸化代謝物の濃度は減少していた。VPA大量+PHT併用群において、肝機能障害と4-en-VPA値とVPAにおけるβ酸化、ω酸化代謝産物には関連性は認められなかった。今回VPA大量+PHT併用群での肝機能障害とVPA代謝産物の比率において有意な関連性をみいだすことはできなかったが、この検討結果については、すでにEpilepsiaに報告した。今後もアシルカルニチンのさらに詳細な検討をし、VPAによる肝機能障害について検討を続ける予定である。

丙戊酸钠（VPA）具有广泛的治疗范围，经常用于治疗癫痫。 VPA 引起肝损伤的机制已在世界范围内进行了研究。目前尚不清楚，迫切需要阐明以更安全地使用 VPA。我们一直在进行尿酰基肉碱的研究，认为它是阐明肝损伤机制的重要关键。迄今为止的持续研究需要对 VPA 代谢物（包括丙戊酰肉碱）进行更详细的研究。这次，我们针对不同VPA给药条件下的五组临床标本：VPA正常给药、单独大剂量VPA给药、VPA和苯尼酮（PHT）联合给药以及L-肉碱联合给药。我们研究了这些组中肝线粒体中的β-氧化状态和微粒体中的ω-氧化状态与4-en-VPA、肉碱和丙丙酰肉碱（这些物质被认为是肝损伤物质）水平之间的关系。今年，我们观察到VPA高剂量+PHT组合组与单独服用VPA组相比，GOT、GPT和LDH值有所增加，这是omega氧化的代谢产物，及其与4-en-的关系。虚拟PA。 VPA高剂量+PHT联合组的血VPA浓度低于VPA单剂量高剂量组，总β-氧化代谢物、4-en-VPA、ω+(ω-1)氧化浓度代谢物正在减少。在VPA高剂量+PHT联合组中，未观察到肝功能障碍、4-en-VPA水平以及VPA的β-氧化和ω-氧化代谢物之间的关系。虽然我们在VPA高剂量+PHT联合组中无法发现肝功能障碍与VPA代谢物比例之间存在显着关系，但我们已经将这项研究的结果报告给了Epilepsia。未来，我们计划对酰基肉碱进行更详细的研究，并继续研究VPA引起的肝功能障碍。