慢性エンドトキシン投与下肺好中球集積に対する血小板の関与-一酸化窒素NOの役割について-

慢性内毒素给药下血小板参与肺中性粒细胞积聚 - 一氧化氮 NO 的作用 -

• 批准号: 08670641
• 负责人: 中野 剛
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670641/
• 关键词: エンドトキシン endotoxin; 血小板 platelet; 一酸化窒素 nitric oxide

【目的】ラットに持続的にエンドトキシンを投与した場合,血小板が正常にある群は抗血小板抗体を用いて血小板を減少させた群に比較して,ミエロペルオキシダーゼ活性でみた肺への好中球集積が6時間では差がないが,24時間では有意に減少していた.いいかえると,血小板があるほうが肺へ好中球が集積するのを抑制していた.最近,血小板から放出された一酸化窒素NOが好中球の細胞接着因子の発現を修飾することがin vitroで報告されている.今回,血小板があるほうが肺へ好中球が集積するのを抑制するという事実が血小板から放出された一酸化窒素NOと関係はないかどうか,同じモデルで一酸化窒素NO産生の間接的パラメーターである尿中のcGMP, NO2/NO3の測定,eNOSの分布を免疫組織学的手法により検討することなどにより明らかにする.【今年度の実施結果】ラット16匹を以下の4群に分けた.C:コントロールの非感作ウサギ血清のみ投与(n=4), A:抗血小板抗体を投与(n=4), C+E:コントロールの非感作ウサギ血清を前投与しさらにエンドトキシン0.1mg/kg/hを24時間持続投与(N=4), A+E:抗血小板抗体を前投与しさらにエンドトキシン0.1mg/kg/hを24時間持続投与(n=4),において,血清NO2/NO3は154±35SD, 167±38, 640±123, 721±112μM,尿中NO2/NO3は1961±381, 1835±431, 5223±632, 5677±783nmol,尿中cGMPは18.4±3.8nmol, 16.3±3.1, 38.7±11.2, 42.4±9.6,とC+E群,A+E群で有意差を認めなかった.eNOSの分布を免疫組織化学的手法により検討したが,C+E群,A+E群とも気道に強い分布が認められるものの有意な差は認めなかった.【結論】血小板があるほうが肺へ好中球が集積するのを抑制する効果における一酸化窒素の関与は少ない.

目的：当将内毒素连续给大鼠内毒素时，与正常血小板减少血小板相比，骨髓氧化酶活性的肺积累中的肺积累没有差异，但在24小时时大大降低。换句话说，血小板抑制了肺中性粒细胞的积累。最近，据报道，从血小板中释放的一氧化氮NO调节中性粒细胞粘附因子的表达。在这种情况下，血小板抑制肺中性粒细胞积累的事实与从同一模型中释放的一氧化氮NO无关，尿液中的CGMP，这是一氧化氮NO产生的间接参数。 NO2/NO3的测量和ENOS的分布将通过使用免疫组织学方法检查eNOS的分布来揭示。 [今年的结果]将16只大鼠分为以下四组：C：仅对对照非敏化的兔血清（n = 4），A：抗斑块抗体（n = 4），C+E：对照非敏化的兔血清，内毒素0.1 mg/kg/kg/kg/h h = 4 = 4），+e：Antibib and-e：Antibib 0： Mg/kg/h 24小时（n = 4），血清NO2/NO3为154±35SD，167±38、640±123、721±112μm，尿液NO2/NO3是1961±381，C+E和A+E组之间没有显着差异5677±783nmol和尿液CGMP为18.4±3.8nmol，16.3±3.1，38.7±11.2，42.4±9.6。使用免疫组织化学方法对eNOS的分布进行了检查，但是尽管C+E和A+E组的气道中有很强的分布，但未观察到显着差异。 [结论]血小板的一氧化氮参与抑制肺中性粒细胞积累的作用。