多機能性キレート化合物を用いたがんラジオセラノスティクス用基盤技術の開発

利用多功能螯合化合物开发癌症放射治疗基础技术

基本信息

批准号：
22KJ2000
负责人：
中島一磨
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2000/
关键词：
ラジオセラノスティクス放射性薬剤多機能性キレート化合物

项目摘要

がんラジオセラノスティクス用基盤技術の開発に資する多機能性キレート化合物について、体内動態改善ユニットの探索を行った。放射性薬剤の腫瘍集積性を向上させる目的で、腫瘍細胞内滞留性の向上を企図した機能性ユニットを体内動態改善ユニットとして選択し、金属配位子、標的指向性分子の導入ユニット、および体内動態改善ユニットから成る多機能性キレート化合物を設計・合成した。合成した多機能性キレート化合物を用いた二段階の放射標識により、がんバイオマーカーに対する標的指向性分子の放射標識に成功した。また標的高発現細胞を用いた標的結合性評価を通して、合成した放射性薬剤が本来の標的結合性を損なわないことが示された。標的高発現細胞を用いた細胞内在化実験において、体内動態改善ユニットを有する放射性薬剤は、体内動態改善ユニットを有さないコントロール薬剤と比較して、細胞内における放射能滞留性の向上が認められた。また腫瘍移植モデルマウスを用いた体内放射能分布実験では、体内動態改善ユニットを有する放射性薬剤は、コントロール薬剤と比較して優れた腫瘍集積性を示し、腫瘍血液比に改善が認められた。以上の結果より、腫瘍細胞内滞留性の向上を企図した機能性ユニットが、放射性薬剤の体内動態改善ユニットとして優れた特性を有することが示され、合成した多機能性キレート化合物ががんラジオセラノスティクス用基盤技術として有用であることが示唆された。

我们寻找多功能螯合化合物的生物动力学改进单元，这将有助于癌症放射治疗基础技术的发展。为了改善放射性药物的肿瘤蓄积，选择旨在改善肿瘤细胞内滞留的功能单元作为药代动力学改善单元，并选择金属配体、靶向分子引入单元和生物动力学改善单元多功能螯合物。设计并合成了由改进单元组成的化合物。通过使用合成的多功能螯合化合物的两步放射性标记，我们成功地对癌症生物标志物靶向分子进行了放射性标记。此外，通过使用高度表达靶标的细胞评估靶标结合特性，表明合成的放射性药物不会损害其原始靶标结合特性。在使用靶标高表达细胞的细胞内化实验中，发现与没有药代动力学改进单元的对照药物相比，具有药代动力学改进单元的放射性药物在细胞内具有改善的放射性保留。此外，在使用肿瘤植入模型小鼠的体内放射性分布实验中，与对照药物相比，具有药代动力学改善单元的放射性药物显示出优异的肿瘤蓄积能力，并且观察到肿瘤-血液比率的改善。上述结果表明，旨在改善肿瘤细胞内保留的功能单元作为改善放射性药物药代动力学的单元具有优异的性能，并且合成的多功能螯合化合物表明该方法可用作 Styx 的基础技术。