インドール由来の不安定中間体を活用した多環式天然物の合成研究

吲哚不稳定中间体合成多环天然产物的研究

基本信息

批准号：
22KJ1578
负责人：
清水宏明
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1578/
关键词：
アゾメチンイリド 1,3-双極付加環化反応天然物の合成研究

项目摘要

マロン酸ジエチルから数工程の変換を経て調製した既知のトリオールに対してアルキンとグリシンユニットを導入した。次に、ヨードアニリンとの薗頭カップリング反応と、金触媒を用いたインドール形成反応を行った。インドール３位へのホルミル基の導入に続く脱離基への変換、酸化段階の調整を経て骨格構築前駆体の合成を完了した。続いて、骨格構築反応の検討に着手した。はじめに２つのＢｏｃ基に対して加熱による除去を試みたところ、基質の損壊もしくはインドール窒素原子の脱保護が選択的に進行した後、アルデヒドに付加してできるヘミアミナールを得るのみであった。次に、より低い温度で実施できるルイス酸条件を試みたところ、グリシン部位の窒素原子選択的にＢｏｃ基を除去することができ、インドール３位からのびる側鎖上でエナミンの形成を確認した。そこで、このエナミンからアゾメチンイリドへと変換するために溶媒や温度、添加剤の検討を行ったが、エナミンからの求核付加が進行してできる４環性化合物を得るのみであった。また、二つある窒素原子上の保護基の一方を別のものに変更したものを合成し、種々検討を行ったが基質が損壊する結果となった。分子内反応での検討の他に、構造を単純化したモデル基質で分子間反応での検討も行ったが、所望の反応を進行させることはできなかった。以上の結果を受けて、「化合物の安定性の向上」と「エナミン形成の抑制」を目的として新たな骨格構築前駆体を設計し、現在はその合成に取り組んでいる。

通过几个转化步骤将炔和甘氨酸单元引入由丙二酸二乙酯制备的已知三醇中。接下来，进行与碘苯胺的Sonogashira偶联反应和使用金催化剂的吲哚形成反应。在吲哚的3位引入甲酰基，将其转化为离去基团，并调整氧化步骤后，完成了骨架构建前体的合成。接下来，我们开始研究骨架构建反应。当我们第一次尝试通过加热去除两个Boc基团时，我们仅获得了半缩醛胺，它是在破坏底物或选择性脱除吲哚氮原子后与醛加成形成的。接下来，当我们尝试可以在较低温度下进行的路易斯酸条件时，我们能够选择性地从甘氨酸部分的氮原子上除去Boc基团，并证实在从3延伸的侧链上形成了烯胺。 -吲哚的位置。因此，为了将这种烯胺转化为偶氮甲碱叶立德，我们研究了溶剂、温度和添加剂，但我们所能做的就是通过烯胺的亲核加成形成四环化合物。此外，我们还合成了一种将氮原子上的两个保护基中的一个改变为不同的一个的产品，并进行了各种研究，但结果是底物被破坏。除了研究分子内反应外，我们还使用结构简化的模型基板研究了分子间反应，但所需的反应无法进行。基于上述结果，我们设计了一种新的骨架构建前体，其目的是“提高化合物稳定性”和“抑制烯胺形成”，目前正在进行其合成。