バイスタンダー効果を増強する新規化合物による腫瘍不均一性を克服するがん免疫療法

癌症免疫疗法通过增强旁观者效应的新型化合物克服肿瘤异质性

基本信息

批准号：
22K19532
负责人：
池田裕明
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

最近、腫瘍に対する免疫療法が大きく期待されるが、腫瘍には不均一性が存在し、治療の標的抗原や抗原提示に必要な分子を欠損した腫瘍細胞クローンの混在が免疫治療の有効性を阻んでおり、その克服は大きな課題である。一方、がん免疫療法において、抗原陽性細胞への免疫応答に伴い周辺の抗原陰性細胞にも一定の傷害をもたらす現象が「バイスタンダー効果」として知られるが、その詳細な分子機構は依然不明な部分が多い。研究代表者らは細胞死の一形態であるフェロトーシス現象がインターフェロンガンマによって増強されることを利用した抗原陰性腫瘍細胞の細胞死誘導が可能であることを示してきた。本研究では、研究代表者らが最近発見した新規化合物XがT細胞が産生するインターフェロンガンマと協調してバイスタンダー効果を増強する際の分子機構を明らかにし、ヒト及びマウスの腫瘍を用いたがん免疫療法モデルにおいて、抗原特異的免疫療法と化合物Xの併用療法の効果を明らかにする。さらに化合物Xの分子構造の最適化を検討することを目指す。2022年度は以下の研究を行なった。（１）ヒトのメラノーマ、膵臓がん、白血病細胞、肝臓がん等の複数の腫瘍細胞株において、化合物Xがインターフェロンガンマと協調して細胞死を誘導することをインビトロの実験系において明らかにした。（２）抗原特異的なT細胞が抗原陽性腫瘍細胞と反応する際に、化合物Xが存在すると近傍の抗原陰性腫瘍細胞にも細胞死が誘導されることを明らかにした。

近年来，人们对肿瘤的免疫治疗寄予厚望，但肿瘤具有异质性，缺乏治疗靶抗原和抗原呈递所需分子的肿瘤细胞克隆的共存阻碍了免疫治疗的有效性。另一方面，在癌症免疫治疗中，针对抗原阳性细胞的免疫反应对周围抗原阴性细胞造成一定程度损伤的现象被称为“旁观者效应”，但详细的分子机制仍不清楚。有很多部分。主要研究人员表明，利用干扰素γ增强铁死亡（一种细胞死亡形式）这一事实，可以诱导抗原阴性肿瘤细胞死亡。在这项研究中，我们阐明了最近发现的新型化合物的分子机制，以阐明抗原特异性免疫疗法和化合物X联合疗法在癌症免疫治疗模型中的作用。此外，我们的目标是研究化合物X分子结构的优化。 2022年，我们进行了以下研究。 (1) 在体外实验系统中，我们证明了化合物。 (2)研究表明，当抗原特异性T细胞与抗原阳性肿瘤细胞反应时，化合物X的存在会诱导附近抗原阴性肿瘤细胞的细胞死亡。

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CHPナノゲルの標的分子の検索と、腫瘍関連マクロファージを標的とする新規免疫慮法の開発

寻找CHP纳米凝胶靶分子并开发针对肿瘤相关巨噬细胞的免疫学新方法

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
中司交明; 村田大輔; 安井潔; 原田直純; 澤田晋一; 秋吉一成; 永安武; 池田裕明
通讯作者：
池田裕明

腫瘍不均一性の克服へ向けた「ステルスT細胞」を用いたがん免疫療法の開発

开发利用“隐形T细胞”克服肿瘤异质性的癌症免疫疗法

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
安井潔; 岡田怜美; 江原大輔; 魚谷周平; 森爽太; 岡本幸子; 峰野純一; 村岡大輔; 江口晋; 室田浩之; 池田裕明
通讯作者：
池田裕明

がん免疫療法ガイドライン第3版

癌症免疫治疗指南第三版

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
池田裕明他
通讯作者：
池田裕明他

Prognostic significance of NY-ESO-1 antigen and PIGR expression in esophageal tumors of CHP-NY-ESO-1-vaccinated patients as adjuvant therapy.

NY-ESO-1 抗原和 PIGR 表达在 CHP-NY-ESO-1 疫苗接种患者的食管肿瘤中作为辅助治疗的预后意义。

DOI：
10.1007/s00262-022-03194-5
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasuhiro Nagata; Shinichi Kageyama; Takeshi Ishikawa; Satoshi Kokura; Tetsuya Okayama; Tetsuya Abe;...Hiroshi Shiku
通讯作者：
...Hiroshi Shiku

Chimeric antigen receptor T-cell therapy targeting a MAGE A4 peptide and HLA-A*02:01 complex for unresectable advanced or recurrent solid cancer: protocol for a multi-institutional phase 1 clinical trial

针对不可切除的晚期或复发性实体癌的嵌合抗原受体 T 细胞疗法，针对 MAGE A4 肽和 HLA-A*02:01 复合物：多机构 1 期临床试验方案

DOI：
10.1136/bmjopen-2022-065109
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
2.9
作者：
Satoshi Okumura; Mikiya Ishihara; Naomi Kiyota; Kimikazu Yakushijin; Kohichi Takada; Shinichiro Kobayashi; Hiroaki Ikeda; Makoto Endo; Koji Kato; Shigehisa Kitano; Akihiko Matsumine; Yasuhiro Nagata;...Hiroshi Shiku
通讯作者：
...Hiroshi Shiku