Mechanistic modelling of colorectal carcinogenesis based on epidemiological data and an investigation of its validity

基于流行病学数据的结直肠癌发生机制模型及其有效性研究

• 批准号: 22K11951
• 负责人: 三角 宗近
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Radiation Effects Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11951/
• 关键词: 放射線疫学; 発がんモデル; 多状態モデル; 競合リスク; 発がん数理モデル; 生存時間解析; 疫学; 多段階発がん

本研究では、分子生物学の知見に基づいて数理モデルを構築し、その数理モデルを疫学データにあてはめる発がん機序モデリングを行い、その結果を一般的な疫学研究で用いられる記述モデルの結果と比較する。2022年度は、コロナウイルス感染症に関わる制約で、海外出張や学会発表に参加する機会が持てなかった。発がん機序モデルの導出については、分子生物学の知見と数理モデルの経験を有するコラボレーターとの議論を行う予定である。そのため、初年度（2022年度）は、機序モデリングの基盤となる経験を積みながら、発がんのプロセスに当たる新たなデータを含めた記述モデルを用いた統計解析を先に行うことにした。具体的には、広島、長崎の原爆被爆者コホートの固形がん罹患率の解析にはこれまで含まれていなかったデータを用いて、発がん過程の１つの段階に該当する事象と放射線被曝との関連を評価するため、そのデータを含めた統計解析を行った。その際、多状態モデルと言われる生存時間解析の手法を用いるため、多状態モデルの適用に関わる生存時間解析手法について研究を進めた。その中で、多状態モデルを用いることが多い競合リスクの問題を扱う統計手法の研究を行う機会が生じ、長期追跡を伴う疫学データにおける感覚と矛盾する研究成果について仮説を検証するシミュレーション研究を行った。また、原爆被爆者の放射線被曝と大腸がんの関連について、結腸がんのリスクは放射線被曝によって上がるが、直腸がんのリスクは上昇しないことが知られており、放射線疫学、放射線生物学のコミュニティでは長年多くの議論を呼ぶ謎となっている。2022年度に行った統計解析では、直腸がん罹患と放射線被曝の関連に焦点を当て、統計解析結果をまとめた。その成果に基づき、現在論文執筆中で、研究成果は2023年の放射線研究分野で最大の学会で発表予定である。

本研究基于分子生物学知识构建了数学模型，将数学模型应用于流行病学数据进行致癌机制建模，并将结果与​​一般流行病学研究中使用的描述性模型进行比较。 2022年，由于冠状病毒感染的相关限制，我没有机会出国旅行或参加会议演讲。关于致癌机制模型的推导，我们计划与具有分子生物学知识和数学模型经验的合作者进行讨论。因此，在第一年（2022财年），我们决定首先使用描述性模型进行统计分析，其中包括与癌发生过程相关的新数据，同时获得经验作为机理建模的基础。具体来说，我们使用了以前未纳入广岛和长崎原子弹幸存者队列的实体癌症发病率分析中的数据来调查对应于致癌过程的一个阶段的事件与辐射暴露之间的关系，以评估这种关联。进行了包括该数据的统计分析。当时，为了使用一种被称为多状态模型的生存时间分析方法，我们对与多状态模型应用相关的生存时间分析方法进行了研究。在此过程中，出现了对处理竞争风险问题的统计方法进行研究的机会，这些方法通常使用多状态模型，并且我们进行了模拟研究，以检验与我们对流行病学数据的看法相矛盾的研究结果的假设，这些假设涉及长期随访。关于原子弹幸存者的辐射暴露与结直肠癌之间的关系，众所周知，结肠癌的风险随着辐射暴露而增加，但直肠癌的风险却没有增加，这在社会上多年来一直是一个备受争议的谜团。 。 2022年进行的统计分析重点关注直肠癌发病率与辐射暴露之间的关系，并对统计分析结果进行了总结。基于该结果，他目前正在撰写论文，研究成果计划在2023年辐射研究领域最大的学术会议上发表。

项目成果

Female “Paradox” in Atrial Fibrillation―Role of Left Truncation Due to Competing Risks

房颤中的女性“悖论”——风险竞争中左截断的作用

• DOI: 10.3390/life13051132
• 发表时间: 2023
• 作者: Tomoki Nakamizo;Munechika Misumi;Tetsuya Takahashi;Satoshi Kurisu;Masayasu Matsumoto;Akira Tsujino
• 通讯作者: Akira Tsujino