メチオニン分解酵素の抗腫瘍効果に関する検討

蛋氨酸降解酶抗肿瘤作用的研究

• 批准号: 07770951
• 负责人: 星屋 泰則
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770951/
• 关键词: メチオニン依存性; 抗腫瘍効果; ヒト癌株

1.in vivo methionine依存性をヒト乳癌株(MX-1、R-27、Br-10、T-61)、大腸癌株(Co-3、Co-4、Colo-205)、胃癌株(SC-1-NU)を対象として検討した。methionine-free dietは、Co-3、Co-4、R-27の増殖を有意に抑制し、R-27に対して、細胞分裂阻害剤であるPaclitaxelとの併用により、相乗的抗腫瘍効果を示した。更にmethionine-free dietはmethionineの非依存性株であるSC-1-NU、MX-1に対して、各々5-FU、c-DDPの抗腫瘍効果を増強した。治療群では5-FU投与による腫瘍中のTS阻害率は高値を示し、methionine欠乏食投与により腫瘍中の活性型葉酸濃度が上昇していることが示唆された。またc-DDP投与時の腫瘍中Pt濃度は治療群で高値であった。2.in vitro methionine依存性はヒト胃癌細胞株(MKN-45、MKN-74)、乳癌細胞株(R-27、MCF-7)、大腸癌細胞(C-1、Colo-205、Col-3-JCK、WiDr)、肺癌細胞株(A-549)とin vivoで用いたxenograftの初代培養に関して検討した。9細胞株のうちMKN-45、R-27、MCF-7、C-1、Colo-205、A-549の6細胞株はmethionine依存性であった。xenograftの初代培養ではr=0.628でin vivoの結果と相関し、in vivo methionine依存性がin vitroで予測できる可能性が示された。3.methionine欠乏は、抗癌剤高感受性株であるMX-1に対しては無効である一方、既存の抗癌剤に対して殆ど感受性を示さないCo-3に対して有効であることから、本療法は既存の抗癌剤とは異なる抗腫瘍スペクトラムを有する可能性が示された。また本療法は、methionine単独に対する依存性を有していない細胞に対してもbiochemical modulatorとしての可能性を持っていることが示唆された。

1. 在人乳腺癌细胞系（MX-1、R-27、Br-10、T-61）、结直肠癌细胞系（Co-3、Co-4、Colo-205）和胃癌细胞系中测定了体内蛋氨酸依赖性。癌症系（SC）-1-NU）。不含蛋氨酸的饮食可显着抑制 Co-3、Co-4 和 R-27 的增殖，并且与细胞分裂抑制剂紫杉醇联合使用时对 R-27 具有协同抗肿瘤作用。此外，无蛋氨酸饮食增强了 5-FU 和 c-DDP 分别对不依赖蛋氨酸的菌株 SC-1-NU 和 MX-1 的抗肿瘤作用。在治疗组中，5-FU给药对肿瘤中TS的抑制率较高，这表明缺乏蛋氨酸的饮食增加了肿瘤中活性叶酸的浓度。此外，当给予c-DDP时，治疗组肿瘤中的Pt浓度较高。 2、体外观察人胃癌细胞系（MKN-45、MKN-74）、乳腺癌细胞系（R-27、MCF-7）、结直肠癌细胞系（C-1、Colo-205）存在蛋氨酸依赖性。 ，Col-3）。-JCK，WiDr），肺癌细胞系（A-549）和体内使用的异种移植原代培养物。九种细胞系中的六种（MKN-45、R-27、MCF-7、C-1、Colo-205 和 A-549）是蛋氨酸依赖性的。异种移植物的原代培养物与体内结果相关，r=0.628，表明体内蛋氨酸依赖性可以在体外预测的可能性。 3.蛋氨酸缺乏对抗癌药物高度敏感的MX-1无效，但对对现有抗癌药物几乎不敏感的Co-3有效。研究表明，该药物可能具有与现有抗癌药物不同的抗肿瘤谱。现有的抗癌药物。还有人提出，这种疗法有潜力作为不单独依赖蛋氨酸的细胞的生化调节剂。