好酸球膜表面上のセレクチンリガンドの単離とクローニング

嗜酸性粒细胞膜表面选择素配体的分离和克隆

• 批准号: 07770650
• 负责人: 佐藤 貴浩
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770650/
• 关键词: 好酸球; Lex; sLex; ECP

特発性好酸球増多症患者(HES)の末梢好酸球はその膜表面に健常人に比して高いレベルのLewisX(Lex)及びsialy1-LewisX(sLex)分子を発現しており、今年度はこれらのmoleculesの機能について検討した。1.Eosinophil cationic protein(ECP)分泌へ与える影響LexおよびsLexに対するモノクローナル抗体であるEON4及びCSLEX1と、さらにこの反応系にSephadex-C3b(SC3b)を添加したところ、これらの抗体はSC3bによって誘導されたECP分泌を強く増強した。2.Eosinophil peroxidase(EPO)分泌へ与える影響上記と同様にして、好酸球とEDN4またはCSLEX1をインキュベートしたがEPOの分泌は観察されず、SC3bを同時に添加しても変化はみられなかった。一方、好中球のmyeloperoxidaseb(MPO)分泌に対するこれらの抗体の影響を検討したところ、SC3bによって誘導されたMPO分泌はEON4やCSLEX1の添加によって抑制された。Respiratory burstへ与える影響好酸球においては、SC3bによって誘導されるれrespiratory burstはEON4,CSLEX1いずれの抗体の添加によっても影響を受けなかった。一方、好中球においては著明に抑制された。このように好酸球と血小板や血管内皮細胞との可逆性接着に関与するといわれるLexやsLexといった糖鎖によって修飾された好酸球上のmoleculesの一部はECPの分泌にも深く関わっており、好酸球による臓器障害が発生するに至るステップを解明していくうえで興味深い知見であると思われた。

特发性嗜酸性粒细胞增多症 (HES) 患者的外周嗜酸性粒细胞膜表面表达的 LewisX (Lex) 和 sialy1-LewisX (sLex) 分子水平高于健康个体。2017 年，我们研究了这些分子的功能。 1.对嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)分泌的影响当EON4和CSLEX1、针对Lex和sLex的单克隆抗体以及Sephadex-C3b(SC3b)添加到该反应体系中时，这些抗体被SC3b诱导强烈增强的ECP分泌。 2.对嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPO)分泌的影响同上，将嗜酸性粒细胞与EDN4或CSLEX1一起孵育，但没有观察到EPO的分泌，同时加入SC3b也没有观察到变化。另一方面，当我们检查这些抗体对中性粒细胞髓过氧化物酶 (MPO) 分泌的影响时，我们发现添加 EON4 和 CSLEX1 可以抑制 SC3b 诱导的 MPO 分泌。对呼吸爆发的影响 在嗜酸性粒细胞中，SC3b 诱导的呼吸爆发不受添加 EON4 或 CSLEX1 抗体的影响。另一方面，它在中性粒细胞中被明显抑制。这样看来，嗜酸性粒细胞上一些被糖链修饰的分子如Lex和sLex据说参与了嗜酸性粒细胞与血小板和血管内皮细胞之间的可逆粘附，也深度参与了ECP的分泌。人们认为对于阐明导致嗜酸性粒细胞引起的器官损伤的步骤很有趣。