間質性肺疾患における抗炎症性サイトカインの役割と治療への応用

抗炎细胞因子在间质性肺疾病中的作用及其治疗应用

基本信息

批准号：
07770422
负责人：
楊河宏章
金额：
$ 0.64万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

間質性肺疾患と対象とした検討では、これまでの健常人における検討結果を発展させて、サルコイドーシス患者を対象とした検討を行い、健常人と同様に抗炎症性サイトカインであるインターロイキン(IL)-4が肺胞マクロファージの炎症性サイトカイン産生を抑制するという結果を得た。呼吸器疾患の病態に関与する他のマクロファージとして、胸腔マクロファージのサイトカイン産生機構に関する検討を行った。胸腔マクロファージが炎症性サイトカインであるIL-1を産生すると共にその拮抗物質であるIL-1レセプターアンタゴニスト(IL-1ra)の産生細胞でもあることを初めて明らかにした。また胸水中のIL-1raレベルが、結核性胸水では肺癌に伴う癌性胸水よい有意に高いことを示し、病態との関連性を明らかにした。肺癌患者を対象とした炎症性サイトカインに関する検討では、肺癌患者血清中にIL-6が検出されること、またIL-6が血清中に検出された患者では検出されなかった患者に比し、血中フィブリノーゲンおよびC-reactive protein (CRP)が高値を、アルブミンが低値を示すことを示した。これは悪液質などのうわゆる腫瘍随伴症候群の病態と炎症性サイトカインとの関連を癌患者において明らかにするものである。さらにこれらの是正により癌に伴う種々の症状の改善が期待されることから、臨床的に症状緩和に用いられることの多いステロイド剤投与による炎症性サイトカイン動態の検討を行い、ステロイド剤投与により肺癌患者の症状が改善すると共に、血清IL-6レベルの低下が見られることを明らかにした。

在针对间质性肺疾病的研究中，我们扩展了之前在健康受试者中的研究结果，并在结节病患者中进行了研究）-4抑制了肺泡巨噬细胞中炎症细胞因子的产生。我们研究了胸部巨噬细胞的细胞因子产生机制，胸部巨噬细胞是参与呼吸系统疾病病理学的其他巨噬细胞。我们首次揭示胸膜巨噬细胞产生炎症细胞因子IL-1及其拮抗剂IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）。我们还发现，结核性胸腔积液中的IL-1ra水平显着高于与肺癌相关的癌性胸腔积液，阐明了与病理状况的关系。在一项对肺癌患者炎症细胞因子的研究中发现，肺癌患者血清中检测到IL-6，且血清中检测到IL-6的患者其血液水平低于未检测到IL-6的患者。 -6 未检测到，纤维蛋白原和 C 反应蛋白 (CRP) 水平较高，白蛋白水平较低。这项研究阐明了癌症患者恶病质等所谓副肿瘤综合征的病理学与炎症细胞因子之间的关系。此外，由于这些纠正有望改善与癌症相关的各种症状，因此我们通过施用类固醇来研究炎症细胞因子的动态，类固醇在临床上经常用于缓解症状，结果显示患者的症状得到改善，并且炎症细胞因子的减少。观察血清IL-6水平。