新しい酸化還元補酵素モデル化合物の合成とその機能性に関する研究

新型氧化还原辅酶模型化合物的合成及其功能研究

• 批准号: 07740514
• 负责人: 鹿又 宣弘
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07740514/
• 关键词: ビニルイミノホスホラン; ホスホラニリデンアミノエナ-ル; ニコチン酸アミド; ピリジノファン; NADモデル

本研究は特異な構造を有する新規なNAD^+モデル化合物を構築し、その補酵素機能を追求することを目的として研究を行った。本年度中に得られた成果は以下の通りである。1新規なニコチン酸エステル合成法の開発。NAD^+モデル化合物の前駆体であるニコチン酸エステル誘導体の合成研究として、ビニルイミノホスホラン構造を有するホスホラニリデンアミノエナ-ルとアセチレン誘導体との反応による新規なピリジン環形成反応について検討した。ホスホラニリデンアミノエナ-ル誘導体の合成法としてアジリン誘導体とホスフィンの反応による新たなビニルイミノホスホラン合成法を開発した。これらのホスホラニリデンアミノエナ-ル誘導体と活性アセチレンとの反応により新たなピリジン環形成反応が進行し、種々のニコチン酸エステル誘導体を良好な収率で与えることを見いだした。2パラピリジノファン骨格を有するNAD^+モデル化合物の合成。補酵素の行う不斉還元反応のモデル化を効率的に行う上でパラピリジノファン構造を有する架橋ニコチン酸アミド誘導体が有用なモデル化合物であると考え、その合成法を検討した。合成法として前述のニコチン酸エステル合成法を応用した。ビニルイミノホスホラン構造を有する2-ホスオラニリデンアミノシクロドデセン-1-カルボキシアルデヒドと活性アセチレンとの反応を検討したところ期待したニコチン酸エステル誘導体を与える反応が進行し、新規なパラピリジノファン骨格を有する架橋ニコチン酸エステル誘導体が得られることを見出した。また、架橋ニコチン酸エステル誘導体からアミド化、N-アルキル化を経てパラピリジノファン骨格を有する新規な架橋NAD^+モデル化合物の合成を行った。今後はこれらの化合物を用いた不斉還元反応を行い、補酵素反応の有機化学的モデル化を検討する。

本研究的目的是构建一种具有独特结构的新型NAD^+模型化合物并研究其辅酶功能。今年取得的成果如下。 1烟酸酯合成新方法的开发。作为烟酸酯衍生物（NAD^+模型化合物的前体）的合成研究，我们研究了具有乙烯基亚氨基正膦结构的亚正膦基氨基烯醛与乙炔衍生物之间的新型吡啶成环反应。作为合成亚正膦氨基烯醛衍生物的方法，我们开发了一种通过氮丙啶衍生物与膦反应合成乙烯基亚氨基正膦的新方法。我们发现，通过这些亚正膦氨基烯醛衍生物与活性乙炔的反应，发生了新的吡啶环形成反应，以良好的收率得到了各种烟酸酯衍生物。具有2-对吡啶并芬骨架的NAD^+模型化合物的合成。我们认为具有对吡啶并芬结构的交联烟酰胺衍生物是有效模拟辅酶进行的不对称还原反应的有用模型化合物，并研究了其合成方法。作为合成方法，应用上述烟酸酯合成法。当我们研究具有乙烯基亚氨基正膦结构的2-正膦基氨基环十二碳烯-1-甲醛与活性乙炔之间的反应时，反应进行，得到预期的烟酸酯衍生物，并发现了一种新型对吡啶，交联烟酸酯可以获得具有扇形骨架的衍生物。此外，我们通过酰胺化和N-烷基化从交联烟酸酯衍生物合成了具有对吡啶芬骨架的新型交联NAD^+模型化合物。将来，我们将使用这些化合物进行不对称还原反应，并考虑辅酶反应的有机化学模型。