各種吸入麻酔薬の虚血肝エネルギー代謝に及ぼす影響

各种吸入麻醉药对缺血性肝脏能量代谢的影响

基本信息

批准号：
07457350
负责人：
豊岡秀訓
金额：
$ 3.01万
依托单位：
University of Tsukuba (1996-1997)Tokyo Medical and Dental University (1995)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1997
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07457350/
关键词：
一酸化窒素(NO)敗血症性ショック MRS LPS carboxy-PTIO エンドトキシン NO nitiic oxid Corboxy-PITO

项目摘要

非選択的NOS阻害剤はそれ自体に心抑制作用があり、臓器血流維持に必要な構成型NOSも抑制することなどにより、敗血症性ショック時の主要臓器の循環、代謝系を著しく抑制してしまう。今年度我々は、循環、代謝系への副次的作用がないとされる最近開発されたNO消去剤であるimidazolineoxyl N-oxide誘導体(carboxy-PTIO)の肝に対する保護的作用の有無について実験を行った。〈対照と方法〉Varian社製の動物実験用高磁場NMR装置により肝エネルギー代謝および細胞内pHを測定した。麻酔下の動物(日本白色ウサギ)を気管切開、挿管し、人工呼吸とした。右内頚動静脈にカテーテルを留置し、平均動脈圧、心拍数、中心静脈圧を持続モニターした。開腹後、左肝葉上にin vivo ^<31>P-NMR測定用表面コイルを設置、部分閉腹後、ウサギを仰臥位にてbore magnet内に入れNMRシグナルを測定した。動物を以下の3群に分けた。1)コントロール群、2)LPS(lipopolysaccharide,400μg/kg)投与群、3)LPS+carboxy-PTIO投与(0.17mg/kg/minの速度にて3時間)群。〈結果〉血行動態と血液ガス分析:carboxy-PTIOの投与はLPS投与による2相目の血圧の低下と代謝性アシドーシスの進行を抑制した。In vivo ^<31>P-NMR分析:LPS投与120分後より生じたβ-ATP値の減少、無機リン値の増加、細胞内pHの低下をcarboxy-PTIOの投与は有意に抑制した。動脈血代謝物質濃度の変化:LPS投与7時間後において、血清乳酸、ピルビン酸値は有意に増加した。carboxy-PTIOの投与群では、血清乳酸値の増加を軽度抑制した。また、動脈血ケトン体比(アセト酢酸/β-ヒドロキシ酪酸)を改善した。〈まとめ〉ウサギ敗血症性ショックモデルにおいてNO消去剤の投与は、肝障害を引き起こすことなく血行態を正常化した。この結果は、敗血症に対する新しい治療薬として、NO消去剤の投与が有効である可能性を示唆するものである。

非选择性的NOS抑制剂本身具有心脏抑制特性，并且通过抑制维持器官血流所需的构型NOS，它们可以显着抑制化粪池休克期间主要器官的循环和代谢系统。今年，我们进行了实验，以了解咪唑胺N-氧化物衍生物（Carboxy-Ptio）是最近开发的没有对循环或代谢系统没有副作用的消除剂，对肝脏具有保护作用。 <対照と方法> varian社制の动物実験用高磁场nmr ph pHを测定した。pHを测定した。动物在麻醉下（日本白兔子）是气管切开术，插管和通风。将导管置于右侧颈动脉静脉中，并连续监测平均动脉压，心率和中央静脉压。剖腹手术后，将用于体内P-NMR测量的表面线圈放在肝脏的左叶上，在部分闭合腹部后，将兔子放在仰卧位的孔中，并测量NMR信号。将动物分为三组：1）对照组，2）LPS（脂多糖，400μg/kg）组，3）LPS + Carboxy-Ptio给药（以0.17 mg/kg/min的速度为3小时）。结果：血液动力学和血气分析：羧基-PTIO的给药抑制了第二阶段的血压降低，以及由于LPS的给药而导致的代谢性酸中毒的进展。体内p-NMR分析：羧基-PTIO的给药显着抑制了β-ATP水平的降低，无机磷水平的增加，以及在LPS施用后120分钟发生的细胞内pH下降。动脉代谢浓度的变化：在LPS给药后7小时，血清乳酸和丙酮酸水平显着增加。在接受羧基PTIO的组中，血清乳酸水平的增加略有抑制。此外，改善了动脉血酮比（乙酸/β-羟基丁酸）。摘要：在兔子败血性休克模型中，无需消除剂归一化血液动力学，而不会引起肝损伤。该结果表明，没有消除剂的给药可能是败血症的新方法。