プロテアーゼ阻害剤の脳内投与による記憶・学習障害と電気キンドリングでの影響の解明

阐明脑内注射蛋白酶抑制剂引起的记忆和学习障碍以及电点燃的影响

• 批准号: 06770743
• 负责人: 武藤 福保
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770743/
• 关键词: leupeptin; protease inhibitor; kindling; seizures; rats

ラットにプロテアーゼ阻害剤(ロイペプチン)を脳内投与して、扁桃核キンドリングへの影響を検討した。<方法>実験には、9週齢(270-320g)の正常無処置のSprague-Dawley系雄性ラット14匹(ロイペプチン投与群5匹、対照群9匹)を用いた。ペントバルビタール麻酔下で右側脳室内にガイドカニューラを留置し、また、双極深部電極を右扁桃核に刺入した。手術の2-3日後から、10.0μlのリン酸緩衝生理食塩水(PBS)に溶解した500μgのロイペプチンを右側脳室内に1日1回、連続4日間注入した。対照群には、溶媒であるPBSのみ10.0μlを同様の方法で注入した。ロイペプチン最終投与の2日後から、両群に対して右扁桃核を後発射(AD)閾値の電流強度を用いて60Hz、pulse幅、 lmsecの二相性矩形波で1秒間、1日1回電気刺激した。発作症状はRacineに従って5段階に分類し。stage5が連続3回出現した時点でキンドリングを終了した。<結果>Stage1-5の出現に要する平均刺激回数は、PBSのみを投与した対照群ではそれぞれ5.4、10.9、15.7、16.4および18.0回であったのに対して、実験群ではそれぞれ2.0、6.4、7.7、7.8および11.2回であり、実験群ではキンドリング形成が促進していた。(stage2-5では有意差が認められた)。ADの持続時間には両群間に有意差は認められなかった。<結語>ロイペプチンのラット脳室内投与は、今回我々がキンドリングを施行した時期(ロイペプチン最終投与後2-19日)においてはけいれん準備性を高めると考えられる。ロイペプチンのラット脳室内投与により、リポフスチン様dense bodyの蓄積や神経突起の変性などの老化類似の神経病理学的変化が脳に広範に出現することが知られており、本研究の結果は、実験的老化促進動物においてけいれんが出現するメカニズンムを考えるうえで興味深い。

通过在大鼠的大脑中施用蛋白酶抑制剂（LOY肽）来检查对Tonsilla点燃的影响。 <Set方法>在实验中，使用了14周龄（270-320g）正常的sprague-dawley雄性大鼠（5个杂肽给药组和9个对比组）。在五角骨麻醉下，将一个指导套管放在心室心室的右侧，并将双极深电极插入右侧扁桃体中。手术后2-3天，在10.0μl的磷氧化物中溶于10.0μl的磷酸肽和躺椅储物盐（PBS）连续四天，每天一次注射一次。在对比组中，只有10.0μl的PBS（溶剂）以相同的方式注入。在最终给药的loy肽后两天，两组的右扁桃体使用右扁桃体（AD）阈值的电流强度为60Hz，脉冲宽度，LMSEC双重矩形波。根据拉辛（Racine），癫痫发作症状分为五个级别。当Stage 5连续出现3次时，这种戒指结束了。 <结果>阶段1-5的出现所需的刺激数为5.4、10.9、10.7、16.4和18.0，在仅管理PBS的受控组中，但在实验组中，分别为2.0，6.4是7.7、7.8和11.2次，在实验组中，建立形成正在促进。 （阶段2-5有显着差异）。在AD期间，两组之间没有显着差异。 <结论>原木肽的大鼠脑室内给药被认为是在我们执行树脂时（最终给药后2-19天）在我们执行树木时增加清洁的制备。众所周知，Lipovin的大鼠脑房间的室内给药在大脑中具有广泛的神经病理变化，例如Lipofustin -like tike tike tike tim tike of lipofustin tir -like tike有趣的是，在促进动物衰老中出现抽搐的机理。