tight junctionにおける高分子物質吸収の検討

紧密连接中聚合物物质吸收的检查

• 批准号: 06770357
• 负责人: 伊藤 薫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770357/
• 关键词: tight junction; 高分子物質吸収

1)小腸上皮は互いに密接に接合し、閉鎖帯(zonula occludens)も電顕的に閉じた構造に見える。しかし、時にこの細胞間隙が開大することが報告され、細胞間隙を介した高分子物質の吸収が推測されている。単相培養系では、細胞の経壁抵抗は殆ど細胞間隙に起因し、そのfense functionを電気抵抗から類推することが可能であることから、本申請者は単層培養系(ヒト小腸細胞に分化が類似したCaco-2、ヒト結腸の陰窩細胞に類似構造を有するT_<84>)を用いて、各種刺激に対するインピーダンス変化の解析を行った。添加した者は、in vivoの検討で高分子物質の吸収に影響を与えると推測された各種栄養素、薬物である。2)栄養素については、Na^+共輸送蛋白を作動させるL-アラニンなどのアミノ酸は、生理的濃度範囲内で電気抵抗を減弱させ、細胞間副路の透過性を増大させることが判明した。その機序として繊維網を形成しているアクトミオシンリングが収縮し、それが結合しているタイト接合部を開く可能性が考えられるが、その収縮をトリガーする機構については未だ不明である。3)一方、H^+共輸送蛋白を作動させる各種ジペプチドは電気抵抗に影響を与えなかった。4)薬物については、NSAIDsやcyclooxygenase阻害作用を持つ一部の食品添加物(タートラジンなどの着色料・安息香酸ナトリウムなどの保存料)を用いて検討したが、電気抵抗には影響を与えなかった。5)以上より、tight junctionは栄養素投与時に開閉する動的器官である事が判明した。今後この系を用いて、高分子物質の吸収に影響を与える因子を更に解明することにより、管腔内因子との関係が推測されるクローン病、好酸球性胃腸炎、食事アレルギーの病態の解明に寄与するものと思われる。

1）小肠上皮彼此紧密连接，卵形封闭剂似乎也具有电子显微闭合结构。但是，据报道，该细胞间隙有时会打开，并且据推测通过细胞间隙吸收聚合物物质是。在单相培养系统中，细胞的透壁耐药性主要是由于细胞间隙引起的，并且可以从电阻中推断出较高的功能。因此，申请人使用单层培养系统（类似于人类的小肠细胞类似的Caco-2和T_ <84>）分析了各种刺激的阻抗变化，其结构类似于人类的结肠隐窝细胞）。添加的是多种营养素和药物，估计在体内研究中会影响聚合物质的吸收。 2）关于养分，发现激活Na^+ Co-Transport蛋白的氨基酸（例如L-丙氨酸）会衰减生理浓度范围内的电阻，并增加细胞间辅助区的渗透率。这种机制可能会导致形成纤维网络的肌动蛋白环收缩并打开其附着的紧密关节，但是触发收缩的机制仍然未知。 3）另一方面，激活H^+ Co-Transport蛋白的各种二肽不会影响电阻。 4）使用一些食物添加剂（例如酸酸盐和苯甲酸钠等防腐剂）对药物进行了检查，它们对NSAID和环氧酶具有抑制作用，但它们不影响电阻。 5）从上面的角度来看，紧密连接是一种动态器官，在养分时会打开并关闭。通过进一步阐明未来使用该系统影响聚合物物质吸收的因素，这很可能有助于阐明克罗恩病，嗜酸性粒细胞性胃肠炎和饮食过敏的病理学，并估计与内部因素的关系。