酵素誘導が有機溶剤の体内動態と毒性に及ぼす影響

酶诱导对有机溶剂药代动力学和毒性的影响

基本信息

批准号：
06770258
负责人：
金子誉
金额：
$ 0.58万
依托单位：
山梨医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.酵素誘導ラットにおけるトリクロロエチレン(TRI)と1,1,1-トリクロロエタン(1,1,1-TRI)の体内動態Wistar系雄性ラットをエタノール群と対照群の2群に分けた。そして、0,50,500,1000ppmのTRIあるいは1,1,1-TRIを6時間吸入暴露し、母物質の血中濃度および代謝物(TCAとTCE)の尿中濃度を経時的に測定した。エタノール(Low-Km isozymeのCYP2E1を誘導する)による酵素誘導のTRIと1,1,1-TRIの体内動態に及ぼす影響の暴露濃度依存性を検討した。その結果、TRIでは高濃度(500ppm)にならないと酵素誘導の影響が現われないが、1,1,1-TRIでは低濃度(50ppm)でも酵素誘導の影響が現われることが判明した。2.酵素誘導ラットにおけるクロロホルム(CHCl_3)と四塩化炭素(CCl_4)の体内動態と肝毒性同様にエタノール群と対照群のラットの肝ミクロソームを用いてin vitroのCHCl_3とCCl_4の代謝速度および肝グルタチオン(GSH)濃度を測定するとともに、0,50,100,500ppmのCHCl_3あるいはCCl_4を6時間吸入暴露し、母物質の血中濃度を経時的に測定した。吸入暴露開始24時間後に、血漿GOTとGPT活性および肝GSHを測定し、これらを肝毒性の指標とした。また、肝・腎の病理組織学的検索も行った。エタノールによる酵素誘導のCHCl_3とCCl_4の体内動態と毒性に及ぼす影響の暴露濃度依存性を検討した。その結果、CHCl_3では高濃度(500ppm)にならないと酵素誘導の影響が現われないが、CCl_4では低濃度(50ppm)でも酵素誘導の影響が現われることが判明した。*フェノバルビタール(High-Km isozymeのCYP2B1を誘導する)による酵素誘導が、これらの物質の体内動態と毒性に及ぼす影響については、現在検討中である。

1。在酶诱导的大鼠中的三氯乙烯（TRI）和1,1,1-三氯乙烷（1,1,1-Tri）的综合动力学。 Wistar雄性大鼠分为两组：乙醇和对照组。然后，将0,50,500,1000 ppm或1,1,1-Tri吸入6小时，并测量了母质物质的血液浓度和代谢物（TCA和TCE）的血液浓度。研究了酶诱导的TRI和1,1,1-TRI对乙醇完整动力学（在低公里同工酶中诱导CYP2E1）的影响。结果，发现如果未显示浓度不高（500 ppm），则不会看到酶诱导效应，但是在低浓度（50 ppm）的1,1,1-1-Tri时也可以看到酶诱导效应。 2。使用乙醇和对照大鼠的肝微粒体与酶诱导的大鼠相同的方式测量了Chcl_3和Ccl_4的体外代谢率和肝脏谷胱甘肽（GSH）浓度，并以酶诱导的大鼠的方式测量Clcl_3和Ccl_4的浓度，以在6中测量6.50,500,500,500,500 ppms of ccl____________。随着时间的推移，测量了母亲物质的小时和血液浓度。吸入接触后24小时，测量了血浆，GPT活性和肝脏GSH，并将其用作肝毒性的指标。还进行了肝和肾脏搜索。研究了乙醇诱导的酶诱导对CHCL_3和CCL_4完整性和毒性的影响。结果，发现如果CHCL_3中的浓度不高（500 ppm），则不会看到酶诱导效应，但是即使CCL_4中的浓度低（50 ppm），也不会看到酶诱导效应。 *目前正在研究这些物质的体细胞动力学和毒性对苯巴比妥（诱导CYP2B1）诱导酶的影响。