動脈硬化病変におけるリポタンパクの酸化変性機序の解明と病変予防及び薬物治療

阐明动脉粥样硬化病变中脂蛋白氧化变性机制、病变预防和药物治疗

基本信息

批准号：
06772217
负责人：
山口優
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Mukogawa Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772217/
关键词：
動脈硬化マウス過酸化脂質酸化変性リノール酸

项目摘要

申請者が開発した動脈硬化マウスの大動脈への脂質蓄積機序を検討し、以下の知見を得た。1.申請者が開発した動脈硬化マウスの血清脂質はマクロファージに著明に取り込まれた。また、動脈硬化マウスより単離したマクロファージへのリポタンパク由来の脂質の取り込み能は有意に増加した。2.次に、本動脈硬化マウスに抗酸化作用を有する脂質低下薬であるプロブコールを投与して、上記と同様に検討を行った。無投与の動脈硬化マウスに比べてプロブコール投与動物では、血清脂質のマクロファージへの取り込まれた量の増加は著明に抑制されたが、マクロファージの脂質取り込み能には影響はみられなかった。3.さらに、動脈硬化マウスにコレステロール代謝酵素の一つである、acylcoenzyme A:cholesterol acyltransferase(ACAT)の抑制薬で脂質低下作用を有するメリナミドを投与して上記と同様の検討を行った。無投与の動脈硬化マウスに比べてメリナミド投与動物では、血清脂質のマクロファージへの取り込まれ量は僅かに抑制されたが、マクロファージの脂質取り込み能の増加は著明に抑制された。以上の結果より、申請者が開発した動脈硬化マウスの血清脂質がマクロファージに取り込まれ易くなっていること、マクロファージ自身の脂質取り込み能が増加していることが明かとなった。また、前者の作用はプロブコールで抑制され、後者の作用はメリナミドで抑制されることが明かとなった。これらのことより、本動脈硬化マウスの大動脈への脂質蓄積機序として、1)増加した過酸化脂質により血清脂質が変性を受けてマクロファージに取り込まれ易くなっている、2)リノール酸自身(変性脂質または過酸化脂質ではなく)がマクロファージのACATを活性化し、脂質を取り込み能が増加していることが示唆された。

通过检查申请人开发的动脉粥样硬化小鼠主动脉中脂质积累的机制获得以下发现。 1。申请人开发的动脉粥样硬化小鼠的血清脂质被明显纳入巨噬细胞中。此外，从脂蛋白中摄入脂质的能力显着提高了从动脉粥样硬化小鼠中分离出的巨噬细胞。 2。接下来，将动脉硬化小鼠施用，丙糖醇，具有抗氧化特性的脂质降低剂，并以与上述相同的方式进行研究。与非疗法的动脉硬膜病小鼠相比，用丙糖醇治疗的动物显着抑制了血清脂质增加到巨噬细胞，但对巨噬细胞吸收的能力没有影响。 3.此外，通过施用Melinamide（酰基酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）），对胆固醇代谢酶之一进行了同样的研究，这是胆固醇代谢酶之一，是胆固醇代谢酶，对动脉粥样硬化小男子和黑素胺，并具有低脂效应。与美林酰胺治疗的动脉粥样硬化小鼠相比，用美林酰胺治疗的动物略微抑制了血清脂质，但是巨噬细胞摄取的能力的增加得到了明显抑制。以上结果表明，申请人开发的动脉粥样硬化小鼠的血清脂质更有可能被掺入巨噬细胞中，并且巨噬细胞本身摄取脂质的能力会增加。还揭示了前一种效应被propucol抑制，而后一种效应被美林酰胺抑制。 These results suggest that the mechanism of lipid accumulation in the aorta of the aorta in the aorta of the aorta is 1) the serum lipids are denatured by increased lipid peroxide, making them more likely to be taken up by macrophages, and 2) the linoleic acid itself (not denatured lipids or lipids peroxide) activates the ACAT of macrophages, increasing the ability to uptake脂质。