制癌抗生物質フレデリカマイシンAの不斉全合成

抗癌抗生素弗雷德霉素A的不对称全合成

• 批准号: 06772069
• 负责人: 赤井 周司
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772069/
• 关键词: 制癌抗生物質; フレデリカマイシンA; 8-ヒドロキシイソキノロン; p-スルフィニルフェノール; Pummerer型転位反応; p-キノン; ipso-置換反応; チオシアナト化反応

フレデリカマイシンA(1)は、制癌活性が強く、かつ変異原性が無く、また、2つのペリヒドロキシ三環性芳香環がスピロ四級炭素を介して直交する極めて興味深い構造の化合物であるため、世界中で活発に合成研究が行われているが、光学活性な1の合成例は未だ皆無である。申請者は昨年、1の構造の半分(DEF環部分)の短工程な合成に成功し、本年度は、その不斉全合成を目標に、研究実施計画に基づき研究を行った。1.先のDEF環構築の際に開発した3-アシル-2ピリドン類の分子内[4+2]環化付加反応を、種々の置換基を有する化合物に応用し、8-ヒドロキシイソキノロンの一般合成法を確立した。2.1の残り半分(ABC環部分)の合成において、B環部フェノール構造のp-位への直接的な水酸基の導入が困難であったので、p-スルフィニルフェノール類の(2)のPummerer型転位反応による酸素官能基の新導入法の開発を検討した結果、2をトリフルオロ酢酸無水物で処理すると、予期したPummerer型転位反応が進行し、p-キノン体が高収率で得られることを見出した。一方、2のシリルエーテル類を同様に酸無水物で処理すると、この場合は、Pummerer型反応と還元的脱硫反応が一挙に進行し、スルフィニル基が水酸基にipso-変換して定量的にジヒドロキノン化合物を与える全く新しい反応を見出し、上記問題点の優れた解決策を得ることができた。更に、フェノール類のp-位選択的チオシアナト化反応を開発し、これらの基質(2)の汎用的な合成法を確立した。現在、これらの知見に基づき、絶対配置の明確な光学活性四級炭素を有するDEF環部分を合成し、次いで2.の方法で、光学活性な1の全合成研究を遂行中である。

弗雷德甲霉素A（1）是一种高度抗癌活性，非生理性，是一种具有极为有趣的结构的化合物，在该结构中，通过螺旋足型碳纤维碳正交正交的两个杂型芳族芳族的环，因此在世界范围内进行了积极研究，但在世界各地没有积极研究，但没有一年级的一年级的实例，一年级的一年级构成了1。 （DEF环部分）在一个简短的过程中，今年，申请人根据研究实施计划进行了研究，其目的是不对称的总合成。 1。在构造DEF环期间开发的3-酰基-2-吡啶酮的分子内[4+2]的环化添加反应被应用于具有各种取代基的化合物，并且已经建立了合成8-羟基二甲苯酚的一般方法。 In the synthesis of the other half of 2.1 (ABC ring portion), direct introduction of hydroxyl groups into the p-position of the B ring phenol structure was difficult, so we investigated the development of a new method for introducing oxygen functional groups by the Pummerer-type rearrangement reaction of (2) of p-sulfinylphenols, and found that when 2 was treated with trifluoroacetic anhydride, the预期的Pummerer型重排反应进行了进展，导致P夸酮产量高。 On the other hand, when the silyl ethers of 2 were treated with an acid anhydride in the same way, the Pummerer-type reaction and the reductive desulfurization reaction proceeded all at once, and the sulfinyl group was ipso-converted to the hydroxyl group, resulting in a completely new reaction quantitatively giving the dihydroquinone compound, and an excellent solution to the above problems was obtained.此外，已经开发了苯酚的p位选择性硫代反应，并建立了这些底物的通用合成（2）。目前，基于这些发现，合成具有明确定义的光活性四级碳的DEF环部分，然后以以下方式进行光学活性1的总合成研究：2。

项目成果

Yasuyuki Kita: "Oxidative Intramolecular [4+2]Cycoaddition of Silylene-protected 2-Pyridone Derivatives-A Short and Efficient Synthesis of the DEF-Ring of Fredericamycin A" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.701-702 (1994)

Yasuyuki Kita：“氧化硅基保护的 2-吡啶酮衍生物的分子内 [4 2]环加成 - 弗雷德卡霉素 A 的 DEF 环的简短有效合成”J.Chem.Soc.，Chem.Commun.701-702 (1994

Shuji Akai: "An Efficient synthesis of p-Quinones Utilizing A Novel Pummerertype Rearrangement of p-Sulfinylphenols" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.(in press). (1995)

Shuji Akai：“利用对磺基苯酚的新型 Pummerer 型重排来高效合成对醌”J.Chem.Soc.、Chem.Commun.（出版中）。

Yasuyuki Kita: "An Effective p-Thiocyanation of Phenols Using Phenyliodine Dichloride-Lead (II) Thiocyanate" Synlett. 1039-1040 (1994)

Yasuyuki Kita：“使用二氯化苯碘-硫氰酸铅（II）对苯酚进行有效的对硫氰化”Synlett。