生体肺微小循環観察法によるラット肺移植後急性血管障害の研究

活体肺微循环观察法研究大鼠肺移植术后急性血管病变

基本信息

批准号：
05857136
负责人：
遠藤俊輔
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05857136/
关键词：
移植後肺水腫生体肺微小循環末梢肺灌流不全

项目摘要

体重400gのウィスターラットを用い、同種同系左片肺移植を行った。左前胸壁を切除した後、蛍光標識物質として分子量67000のFITC-Albuminを静注し、移植肺の微小循環を蛍光顕微鏡を通して観察した。肺動脈遮断解除直後からの再灌流像や再灌流後数時間経過しての微小循環形態の変化を観察することができた。再灌流直後では灌流良好域と不良域が斑状に出現し、良好域でも血流速度は低下していた。時間経過に従い、灌流良好域は拡大し、その部位の全微小血管領域では標識Albuminの血管外への浸出を認めた。一方、灌流不良域では標識物質の浸出は認めなかった。観察系の肺循環への影響を除去するため、左肺移植後、左右前胸壁を切除し、移植していない右肺の微小循環も同時に観察した。右肺では、灌流領域の不均等はなく正常の微小循環像が観察された。血流速度は右側の細動脈では約1000-1500um/secであったのに対し、左側ではその約30-50%に低下していた。肺動脈の鋳型モデルを作成したところ、肺動脈の吻合部狭窄はなかった。血流速度については、より正確に測定できる装置を現在考案中である。観察数時間経過した右肺では、標識物質の血管外への浸出は全体的に軽度であった。観察実験終了後、両肺の湿乾重量比を測定すると移植した左側が軽度高かったが、有意の差はなかった。以上の結果から片肺移植後急性期では、対側が正常肺の場合では血流がシフトして移植肺血流が低下していることが判った。肺動脈鋳型モデルの結果からこの現象は末梢灌流不全に起因していた。このため、湿乾重量比による肺損傷の評価では過小評価していることが示唆された。今後は、血流速度測定法の確立するとともに、移植肺機能を正当に評価するため、対側肺動脈遮断による移植肺微小循環を研究すること、さらに白血球や血小板の動態観察法を確立し、移植肺末梢灌流不全の原因を追求することを予定している。

采用体重400 g的Wistar大鼠进行同种异体左单肺移植。切除左前胸壁后，静脉注射分子量为67000的FITC-白蛋白作为荧光标记物质，通过荧光显微镜观察移植肺的微循环情况。我们能够观察肺动脉阻塞解除后立即的再灌注图像以及再灌注后数小时微循环形态的变化。再灌注后，灌注良好的区域和灌注不良的区域均出现斑片状，甚至在灌注良好的区域，血流速度也下降。随着时间的推移，灌注良好的区域扩大，并且发现标记白蛋白从该区域整个微血管区域的血管中渗漏出来。另一方面，在灌注不良的区域没有观察到标记物质的浸出。为了消除观察系统对肺循环的影响，左肺移植后切除左、右前胸壁，同时观察未移植右肺的微循环情况。在右肺中，观察到正常的微循环模式，没有不均匀的灌注区域。右小动脉的血流速度约为1000-1500 um/sec，而左小动脉的血流速度降低至约30-50%。当制作肺动脉模具模型时，没有发现肺动脉吻合口狭窄。我们目前正在开发一种可以更准确地测量血流速度的设备。在右肺中，经过几个小时的观察，标记物质向血管的外渗总体是轻微的。观察实验完成后，测量了双肺的湿重和干重比，虽然移植的左侧略高，但没有显着差异。上述结果表明，在单肺移植后的急性期，当对侧为正常肺时，血流发生偏移，移植肺血流减少。根据肺动脉模板模型的结果，这种现象是由外周血流灌注不足引起的。因此，有人认为使用湿/干重比来评估肺损伤是低估的。未来，我们将建立血流速度测量方法，通过阻断对侧肺动脉来研究移植肺微循环，以便正确评估移植肺功能，并建立观察白细胞和血小板动态的方法。计划调查肺外周血流灌注不足的原因。