シェ-グレン症候群患者単核球移入後のSCIDマウスにおける病態の解析

干燥综合征患者单核细胞移植后SCID小鼠的病理学分析

基本信息

批准号：
05771827
负责人：
西村敏
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771827/
关键词：
Sjogren's syndrome Epstein-Barr virus cytokines SCIDマウス polyclonal B-cell activatiob

项目摘要

1.SCIDマウスの組織学的検索では、NNL群以外で、腹腔リンパ節の腫脹と肝臓、腹腔内に腫瘍組織を認めた。病理組織学的に腫瘍構成細胞は異型性を示す大型細胞とblasticな中型細胞からなり、肉芽腫の形成などを示さないことから形態学的にnon-Hodgkin typeの悪性リンパ腫と診断した。2.SCIDマウス各臓器でのサイトカイン発現の検討では、腫瘍を認めたマウス各臓器において、IL-6は肝臓、リンパ節、腹腔内腫瘍組織に強い発現がみられ、脾臓で弱く、腎臓では認められなかった。また、IL-1beta,TNF,ADFもIL-6と同様に強い発現が認められた。3.SCIDマウス血清中のヒト免疫グロブリン量の検出では、SGL群では注入後2週目から上昇を認め、6週目で急激に上昇した。SPL群では6週から上昇を認め、9週目で急激な上昇を認めた。NPL群では2週目から9週目まで緩やかな上昇を認めたが、NNL群ではほとんど変化なく低値を示した。4.SCIDマウス末梢血MCにおけるEBVの量的推移では、患者唾液腺MCでは明らかなEBVを認めたが、マウス移入後、減少傾向を呈し、4週目以後上昇傾向を示した。SPL,NPL群では、末梢血MCでは極めて少数または検出不可能であったが、7週目よりHLA-DQalphaと共に上昇傾向を示した。NNL群ではEBVは認められず、HLA-DQalphaも移入後から減少し、3週目では消失した。また、SCIDマウス肝臓に見られた腫瘍組織ではいずれも強いEBVとHLA-DQalphaのシグナルを認めた。以上の事から、本疾患に認められるにpolyclonal B-cell activationにEBVやEBV感染に伴う様々なサイトカインの関与が示唆され、加えてSCIDマウスはEBV感染によるB細胞の病的変化を把握するための動物モデルとして有用であると考えられた。

1.SCID小鼠的组织学检查显示除NNL组外的所有小鼠均出现腹膜淋巴结肿大以及肝脏和腹腔内的肿瘤组织。组织病理学上，肿瘤成分细胞由非典型大细胞和母细胞中型细胞组成，未见肉芽肿形成，形态学诊断为非霍奇金型恶性淋巴瘤。 2.检测SCID小鼠各器官细胞因子表达情况，IL-6在肝脏、淋巴结和腹腔内肿瘤组织中强表达，在脾脏中弱表达，在肿瘤小鼠的肾脏中未观察到。 't。此外，与IL-6类似，IL-1β、TNF和ADF也强烈表达。 3、检测SCID小鼠血清中人免疫球蛋白水平，SGL组从注射后2周开始升高，6周时急剧升高。在SPL组中，从第6周开始观察到增加，并在第9周观察到快速增加。在NPL组中，从第2周到第9周观察到逐渐增加，但在NNL组中，该值仍然很低，几乎没有变化。 4、SCID小鼠外周血MC中EBV的定量变化，患者唾液腺MC中可清晰观察到EBV，但小鼠移植后呈下降趋势，4周后呈上升趋势。在SPL和NPL组中，外周血MC极少或检测不到，但从第7周开始与HLA-DQα一起呈现增加趋势。 NNL组未观察到EBV，移植后HLA-DQα下降，并在3周时消失。此外，在 SCID 小鼠肝脏中发现的所有肿瘤组织中均观察到强烈的 EBV 和 HLA-DQalpha 信号。由此表明，EBV和与EBV感染相关的各种细胞因子参与了在该疾病中观察到的多克隆B细胞活化，这被认为可用作动物模型。